美國看病：晚期腎癌多個一線方案，哪個更好？

根據(jù)薈萃分析 (NMA), 與全球標(biāo)準(zhǔn)方案（SOC）免疫治療相比，樂伐替尼 (Lenvima) 和派姆單抗 (Keytruda) 組合作為晚期腎細胞癌 (aRCC) 患者的一線治療顯示出相似的總生存期 (OS) 以及改善的無進展生存期 (PFS) 和緩解率。

根據(jù)2024 年 ASCO 泌尿生殖研討會上公布的數(shù)據(jù)，與 12 種療法中的 8 種相比，樂伐替尼 和派姆單抗提供超過 70% 的 OS 獲益可能性。同樣，與所有可用的藥物相比，樂伐替尼和派姆單抗獲得更高 PFS 益處的可能性超過 75%。

NMA的研究人員在系統(tǒng)文獻綜述中發(fā)現(xiàn)了 34 項隨機分配的對照試驗，然后研究了其中 24 項試驗，其中 22 項干預(yù)措施作為新診斷的轉(zhuǎn)移性或 aRCC 患者的一線治療。比較治療包括阿特朱單抗（Tecentriq）/貝伐單抗（Avastin）、阿維魯單抗（Bavencio）/阿西替尼（Inlyta）、納武單抗（Opdivo）/卡博替尼（Cabometyx）、納武單抗/伊匹單抗（Yervoy）和派姆單抗/阿西替尼等組合；單一藥物包括舒尼替尼、干擾素 alfa-2a (IFN alfa-2a)、白細胞介素 2 (IL-2) 等。這些一線試驗的治療效果與樂伐替尼和派姆單抗在3 期 CLEAR 試驗中的療效進行了比較，這也是該組合獲得批準(zhǔn)的基礎(chǔ)。此外，根據(jù)國際轉(zhuǎn)移性腎細胞癌數(shù)據(jù)庫聯(lián)盟標(biāo)準(zhǔn)，對中危/低危 aRCC 患者進行了亞組分析。意向治療 (ITT) 組和中/低風(fēng)險組的比較顯示，樂伐替尼/派姆單抗的 PFS 益處在具有可行對照的亞組中得以維持。

在 ITT 人群中，樂伐替尼/派姆單抗比對照組提供更大 OS 益處的概率范圍為 23.8% - 99.8%。該概率相對于 2 種療法具有統(tǒng)計學(xué)顯著性：IFN alfa-2a和舒尼替尼。在中/低風(fēng)險亞組中，與僅使用舒尼替尼相比，OS 獲益具有統(tǒng)計學(xué)顯著性，并且更大獲益的概率范圍為 20% 至 98.8%。

就 PFS 而言，樂伐替尼/派姆單抗與對照藥相比，有 75.3%-100% 的可能性為 ITT 人群提供更大的益處。與安慰劑、IL-2和 IFN alfa-2a相比，PFS 概率獲益最大。樂伐替尼/派姆單抗具有統(tǒng)計顯著性 PFS 獲益的其他療法包括舒尼替尼、帕唑帕尼 (Votrient)、tivozanib (Fotivda)、索拉非尼、阿特朱單抗/貝伐單抗、貝伐單抗/IFN alfa-2a、阿特朱單抗、依維莫司、派姆單抗/阿西替尼和貝伐珠單抗/依維莫司。同樣，在中風(fēng)險/低風(fēng)險亞組中，樂伐替尼/派姆單抗與對照組相比有 66.7-100% 的可能性提供更大的 PFS 益處。與 8 個比較藥物中的 6 個相比，顯示出統(tǒng)計學(xué)上顯著的益處。

ITT 人群中的總體緩解率 (ORR) 與對照組相比有可能提供 93.2% 至 100% 的更大獲益。樂伐替尼/派姆單抗與安慰劑、依維莫司和索拉非尼相比具有最佳的比較 ORR。中風(fēng)險/低風(fēng)險亞組使用侖伐替尼/派姆單抗獲得更大 ORR 獲益的可能性為 94.5% 至 100%，并且 6 個比較藥物中的 5 個顯示出統(tǒng)計學(xué)顯著差異。在 ITT 組中，樂伐替尼/派姆單抗的完全緩解獲益概率比對比療法高出 58.5% 至 100%。在 14 個比較藥物中，該組合與 9 個比較藥物相比具有統(tǒng)計學(xué)顯著性。最大的益處是相對于貝伐珠單抗/依維莫司。中度/低度風(fēng)險的患者有 28.2% 至 100% 的可能性獲得更大的完全緩解獲益，并且 5 種比較方案中的 2 種有顯著獲益。研究人員說，NMA 結(jié)果表明，與目前大多數(shù)針對未經(jīng)治療的 aRCC 患者的全球 SOC 療法相比，樂伐替尼加派姆單抗的聯(lián)合療法提供了可比較的 OS，并且 PFS 和緩解結(jié)果有改善的趨勢。