FDA：批準(zhǔn)新型組合療法，對(duì)抗難治性濾泡淋巴瘤

FDA 已加速批準(zhǔn) zanubrutinib 和 obinutuzumab 組合用于治療經(jīng)過至少 2 種既往治療后的復(fù)發(fā)或難治性濾泡性淋巴瘤（ R/R FL ）成年患者。

這一決定得到了 2 期 ROSEWOOD 研究結(jié)果的支持，該研究表明，在中位隨訪 12.5 個(gè)月時(shí)，與單獨(dú)使用 obinutuzumab 相比，zanubrutinib 與 obinutuzumab 聯(lián)合用藥產(chǎn)生了更優(yōu)異的療效；該組合的總體緩解率 (ORR) 分別為 68.3%， 而單獨(dú)使用 obinutuzumab 的ORR為 45.8% ，完全緩解 (CR) 率分別為 37.2% 與 19.4%。此外，研究組和對(duì)照組的 18 個(gè)月里程碑緩解持續(xù)時(shí)間 (DOR) 分別為 69.3%（95% CI，57.8%-78.2%）和 41.9%（95% CI，22.6%-60.1%）。

開放標(biāo)簽、隨機(jī)、2 期 ROSEWOOD 評(píng)估了 zanubrutinib 聯(lián)合 obinutuzumab 與單獨(dú) obinutuzumab 治療先前接受過 2 種或更多種療法的 R/R FL 成年患者的療效。該研究納入了 217 名接受過治療的 R/R FL 患者，其中 145 名接受聯(lián)合治療，72 名接受 obinutuzumab 單藥治療。兩組患者均在第 1 周期的第 1、8 和 15 天給予 obinutuzumab；第 2 至 6 個(gè)周期的第 1 天給予 obinutuzumab；然后每 8 周一次給予 obinutuzumab（最多 20 劑）。

在接受 zanubrutinib 治療組中，該藥物的劑量為 160 mg，每天兩次，直至疾病進(jìn)展或出現(xiàn)不可接受的毒性。如果 obinutuzumab 組的患者在 12 個(gè)月時(shí)確診疾病進(jìn)展或無反應(yīng)，則允許他們過渡到聯(lián)合治療方案。截至主要分析截止日期 2021 年 10 月 8 日，聯(lián)合治療組中 50% 的患者仍在接受治療，obinutuzumab 治療組中 26% 的患者仍在接受治療。停止治療的主要原因是疾病進(jìn)展，隨后交叉至聯(lián)合治療。在入組患者中，每個(gè)治療組先前接受過治療的中位數(shù)為 3 次（范圍為 2-11 次）。

此外，約三分之一（34.5%）接受聯(lián)合治療的患者和 40.3% 單獨(dú)用藥組的患者在篩選時(shí)乳酸脫氫酶水平升高。每組中約有一半的患者對(duì)利妥昔單抗 (Rituxan) 耐藥，而在聯(lián)合組和單藥組中，分別有 32.4% 和 40.3% 的患者對(duì)其最近的治療耐藥。此外，研究顯示：CR 的中位持續(xù)時(shí)間 (DOCR)分別為不可估計(jì)（NE；95% CI，26.5-NE）和 26.5 個(gè)月（95% CI ，2.7-NE）。研究組和對(duì)照組的中位 DOR 分別為 NE（95% CI，25.3-NE）和 14.0 個(gè)月（95% CI，9.2-25.1）。

就ORR而言，zanubrutinib 加 obinutuzumab 優(yōu)于單獨(dú)使用 obinutuzumab 的優(yōu)勢(shì)在各亞組中是一致的。聯(lián)合用藥組的 18 個(gè)月持續(xù)緩解率為 70.9%，單獨(dú)使用 obinutuzumab 的緩解率為 54.6%。zanubrutinib 加 obinutuzumab 組至下一次抗淋巴瘤治療的中位時(shí)間為 NE，而單獨(dú) obinutuzumab 組為 12.1 個(gè)月。就安全性而言，研究結(jié)果與之前對(duì)這兩種藥物的研究所證明的結(jié)果一致。在聯(lián)合組和obinutuzumab單獨(dú)組中，主要分析中常報(bào)告的治療引起的不良事件是腹瀉（18.2% vs 16.9%）、疲勞（15.4% vs 14.1%）和發(fā)熱（13.3% vs 19.7%） 。沒有與 zanubrutinib 加 obinutuzumab 組合相關(guān)的意外安全性發(fā)現(xiàn)。

此外，該組合對(duì) R/R FL 患者具有有利的獲益-風(fēng)險(xiǎn)特征。“我很高興看到這項(xiàng)試驗(yàn)的結(jié)果，事實(shí)上這為濾泡性淋巴瘤復(fù)發(fā)提供了新的治療機(jī)會(huì)。正如我提到的，這是一種具有復(fù)發(fā)和緩解過程的疾病”，MD安德森癌癥中心淋巴瘤-骨髓瘤科Christopher Flowers博士說。