聯(lián)合化療能否在子宮內(nèi)膜癌中產(chǎn)生有利的 OS 趨勢(shì)

根據(jù)2024年SGO婦女癌癥年會(huì)上提交的3期NRG-GY018/KEYNOTE-868試驗(yàn)（NCT03914612）的結(jié)果，與化療加安慰劑相比，在化療中添加pembrolizumab（Keytruda）對(duì)子宮內(nèi)膜癌患者的總生存期（OS）有利。

在中期分析期間，操作系統(tǒng)不成熟。對(duì)于那些具有錯(cuò)配修復(fù)精通（pMMR）狀態(tài)的患者，pembrolizumab組的中位OS為27.96個(gè)月（95% CI，21.42-未達(dá)到【NR】），而安慰劑組為27.37個(gè)月（95% CI，19.52-NR）（HR，0.79；95%可信區(qū)間為0.53-1.17；p =。1157）。對(duì)于那些具有錯(cuò)配修復(fù)缺陷（dMMR）狀態(tài)的患者，兩組的中位OS均未達(dá)到（HR，0.55；95%可信區(qū)間為0.25-1.19；p =。0617）。

對(duì)于患有pMMR疾病的患者，通過(guò)研究者評(píng)估，pembrolizumab組的中位無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）為13.1個(gè)月（95% CI，10.6-19.5），安慰劑組為8.7個(gè)月（95% CI，8.4-11.0）（HR，0.57；95%可信區(qū)間為0.44-0.74；p《。0001）。在盲法獨(dú)立中心審查（BICR）評(píng)估中，pembrolizumab組的中位PFS為19.5個(gè)月（95% CI，13.1-28.0），安慰劑組為11.0個(gè)月（95% CI，9.0-11.5）（HR，0.64；95%可信區(qū)間為0.49-0.85；p =。0008）。

在pMMR人群中，在pembrolizumab組中PD-L1綜合陽(yáng)性評(píng)分（CPS）為1或更高的患者的中位PFS為13.1個(gè)月（95% CI，9.1-19.8），而在安慰劑組中為8.5個(gè)月（95% CI，8.0-10.7）（HR，0.59；95%置信區(qū)間為0.43-0.80）。對(duì)于那些PD-L1 CPS小于1的患者，在pembrolizumab組的中位PFS為15.1個(gè)月（95% CI，11.1-NR），而在安慰劑組為11.0個(gè)月（95% CI，8.3-11.4）（HR，0.44；95%可信區(qū)間為0.26-0.75）。

那些PD-L1 CPS為1或更高的dMMR疾病患者的中位PFS在pembrolizumab組為NR（95% CI，NR-NR），在安慰劑組為8.3個(gè)月（95% CI，6.5-14.1）（HR，0.27；95%可信區(qū)間為0.16-0.47）。對(duì)于CPS小于1的患者，pembrolizumab組的中位PFS為12.0個(gè)月（95% CI，6.5-NR），安慰劑組為4.9個(gè)月（95% CI，4.2-9.9）（HR，0.30；95%可信區(qū)間為0.11-0.83）。

在pembrolizumab組中，患有pMMR的患者（n = 288）中，72.2%的PD-L1 CPS為1或更高，27.8%的PD-L1 CPS小于1。在安慰劑組（n = 108），觀(guān)察到的PD-L1狀態(tài)分別為79.6%和20.4%。對(duì)于安慰劑組，觀(guān)察到71.2%的pMMR狀態(tài)（n = 288）PD-L1 CPS為1或更高的患者，而CPS小于1的患者為28.8%。在安慰劑組的dMMR患者（n = 111）中，PD-L1 CPS為1或更高的患者占87.4%，CPS小于1的患者占12.6%。

“無(wú)論MMR狀態(tài)如何，這些發(fā)現(xiàn)都支持將pembrolizumab加入化療作為晚期或復(fù)發(fā)性子宮內(nèi)膜癌患者的一線(xiàn)治療，”Ramez N. Eskander醫(yī)學(xué)博士，加州大學(xué)圣地亞哥分校產(chǎn)科、婦科和生殖科學(xué)助理教授在會(huì)議期間的一次演講中說(shuō)。