美國看病：Ide-Cel 治療早期 R/R 骨髓瘤的獲益分析

FDA的腫瘤藥物咨詢委員會以8比3的投票結(jié)果認(rèn)為idecabtagene vicleucel（ide-cel；Abecma）在治療已接受免疫調(diào)節(jié)藥物（IMiD）、蛋白酶體抑制劑（PI）和抗CD38單克隆抗體治療的復(fù)發(fā)/難治性多發(fā)性骨髓瘤成人患者時(shí)確實(shí)大于其風(fēng)險(xiǎn)。

委員會討論了來自3期KarMMA-3試驗(yàn)（NCT03651128）的數(shù)據(jù)，該數(shù)據(jù)顯示，在中位隨訪時(shí)間為18.6個(gè)月（范圍為0.4-35.4）的復(fù)發(fā)/難治性多發(fā)性骨髓瘤患者中，使用2-4種既往治療方案（包括IMiD、PI和抗CD38單克隆抗體）治療的ide-cel（n = 254）的中位無進(jìn)展生存期（PFS）為13.3個(gè)月6528HR，0.49；95%可信區(qū)間為0.38-0.65；p《。0001）。ide-cel的6個(gè)月和12個(gè)月PFS率分別為73%和55%。在SOC組中，這些比率分別為40%和30%。

中位隨訪時(shí)間為30.9個(gè)月（范圍為12.7-47.8個(gè)月）的最新研究結(jié)果表明，與SOC方案的23.4個(gè)月（95% CI，30.9-未達(dá)到【NR】）相比，接受ide-cel治療的患者的中位總生存期（OS）為41.4個(gè)月（HR，0.69；95%置信區(qū)間為0.45-1.09。

然而，F(xiàn)DA對該研究產(chǎn)生的OS數(shù)據(jù)提出了2個(gè)問題。首先，監(jiān)管機(jī)構(gòu)表示，敏感性分析無法提供令人信服的證據(jù)證明ide-cel在調(diào)整交叉后降低了死亡風(fēng)險(xiǎn)。其次，F(xiàn)DA指出ide-cel組在前9個(gè)月的研究中死亡率較高。

2021年3月，根據(jù)2期KarMMA試驗(yàn)的數(shù)據(jù)（NCT03361748），F(xiàn)DA批準(zhǔn)ide-cel用于4種或更多種既往治療方案（包括IMiD、PI和抗CD38單克隆抗體）后的復(fù)發(fā)/難治性多發(fā)性骨髓瘤患者。

研究者以2:1的方式隨機(jī)分配患者接受ide-cel或5種標(biāo)準(zhǔn)方案中的一種，這些方案是在隨機(jī)分組前根據(jù)患者最近的治療方案和研究者的判斷選擇的。SOC方案包括daratumumab、pomalidomide（Pomalyst）和地塞米松（n = 43）；達(dá)拉珠單抗、硼替佐米（萬珂）和地塞米松（n = 7）；伊沙唑米（尼拉羅）、來那度胺（Revlimid）和地塞米松（n = 22）；卡非佐米（Kyprolis）和地塞米松（n = 30）；或艾洛妥珠單抗（Empliciti）、泊馬度胺和地塞米松（n = 30）。