轉移性去勢抵抗性前列腺癌在進展后的相關治療

根據轉移性去勢抵抗性前列腺癌（mCRPC）中發現的與腫瘤間異質性配對的克隆改變的潛在排列需要同樣復雜的治療范式,“轉移性前列腺癌仍然是一種復雜的智能癌癥，具有顯著的患者間和患者內異質性。侯賽因在紐約醫師教育資源（PER）主辦的第17屆前列腺癌和其他泌尿生殖系統惡性腫瘤年度跨學科大會上發表演講時說:“治療開發必須關注疾病生物學的整體性，通過對疾病狀態、耐藥性和進展機制的全面分子理解以及針對細胞毒性影響的多靶向治療方法。”

在她的演講中，侯賽因討論了4種新興途徑和藥物，它們有可能為前列腺癌領域帶來更高水平的個性化醫療。侯賽因是美國伊利諾伊州芝加哥市西北大學費恩伯格醫學院羅伯特·h·盧瑞綜合癌癥中心血液腫瘤學部Genevieve E. Teuton醫學教授、GU腫瘤項目副主任兼負責人。

盡管之前接受過雄激素剝奪治療和AR通路抑制，但一些mCRPC患者仍然存在激素依賴性。MK-5684（以前的ODM-208）是一種CYP11A1抑制劑，可阻斷所有腎上腺類固醇激素和前體的產生，代表著在用盡所有其他可用選擇后的一條潛在前進道路。

2期CYPIDES試驗（NCT03436485）的初步結果在2022年ESMO大會上公布，目前發表在《新英格蘭醫學雜志證據》上，結果顯示，在同時接受AR通路抑制劑和紫杉烷化療的mCRPC患者（n = 45）中，MK-5684的客觀緩解率為26%，中位緩解持續時間為4.4個月。為了符合登記條件，患者必須有AR配體結合域突變。ODM-208的劑量為5毫克，每日兩次，同時服用地塞米松1毫克/日和氟氫可的松0.1毫克/日。

額外的結果顯示了不可測量的皮質醇和雄烯二酮水平，說明了持續抑制類固醇激素生物合成的潛力。此外，53%的患者（n = 24/45）的前列腺特異性抗原（PSA）比基線水平降低了至少50%。研究作者表示，腎上腺抑制得到了很好的控制，在分析時只有3名患者出現了腎上腺抑制。其他嚴重不良反應（AE）包括肺栓塞（n = 2）、意識模糊狀態（n = 2）、肺炎（n = 2）、敗血癥（n = 2）和全身健康狀況惡化（n = 2）。常見的AE包括貧血、疲勞、肌肉痙攣、腫瘤疼痛、失眠、腹瀉、低鈉血癥和高鉀血癥。