出國看病：PARP 抑制劑在前列腺癌治療中的作用

威爾康奈爾醫(yī)學(xué)中心醫(yī)學(xué)和泌尿?qū)W教授Scott T. Tagawa醫(yī)學(xué)博士，紐約長老會–威爾康奈爾醫(yī)學(xué)中心主治醫(yī)師，討論了PARP抑制劑在轉(zhuǎn)移性去勢抵抗性前列腺癌（mCRPC）治療范例中的現(xiàn)狀。

Tagawa開始說，對于PARP抑制劑對種系或體細(xì)胞基因組改變患者的效用沒有太多爭議，特別是在BRCA2改變患者中。Tagawa繼續(xù)說，然而，臨床醫(yī)生對這些療法是否可以用于治療所有轉(zhuǎn)移性非去勢前列腺癌患者存在一些爭論，有幾項(xiàng)正在進(jìn)行的臨床試驗(yàn)旨在回答這個問題。雄激素受體（AR）抑制劑與PARP抑制劑的聯(lián)合治療已獲批準(zhǔn)，但這些方案通常適用于既往未接受過AR抑制劑治療的基因組選擇患者；然而，Tagawa指出，沒有接觸過AR抑制劑的mCRPC患者數(shù)量正在減少。

Tagawa說，臨床醫(yī)生正在開發(fā)使用PARP抑制劑的方法和聯(lián)合方案，以提高其他藥物的療效，并使PARP抑制在未經(jīng)選擇的mCRPC患者群體中有效。在AR抑制劑之外，PARP抑制劑正在與免疫療法和放射療法結(jié)合使用，包括放射性核素、外束放射和镥Lu 177 vipivotide tetraxetan（Pluvicto；原名177陸-PSMA-617）。Tagawa指出，將PARP抑制與輻射方法相結(jié)合的研究通常旨在通過輻射損傷DNA并抑制PARP抑制劑的修復(fù)來提高放射性核素的療效，這可能證明在沒有嚴(yán)格選擇的患者群體中有效。

Tagawa說，免疫療法加PARP抑制有一個合理的理論基礎(chǔ)，但迄今為止尚未產(chǎn)生明顯的積極結(jié)果。Tagawa總結(jié)說，這包括一項(xiàng)3期臨床試驗(yàn)的發(fā)現(xiàn)，該試驗(yàn)針對的是經(jīng)過預(yù)處理的疾病患者，這些患者沒有經(jīng)歷過比二線AR療法顯著的獲益。