卵巢癌耐藥：伊沙匹隆聯合貝伐單抗，延長總生存期

根據一項 2 期試驗 (NCT03093155)結果，對于經過大量既往治療的鉑耐藥或難治性卵巢癌的患者，與單獨使用伊沙匹?。ㄎ⒐芊€定劑）相比，伊沙匹隆與貝伐單抗聯合使用可顯著提高無進展生存率 (PFS) 和總生存率 (OS)，無論先前對紫杉烷類藥物是否有反應或減少劑量。

該試驗旨在評估微管穩定劑伊沙匹隆是否可以在紫杉醇耐藥卵巢癌中保留活性。分析最初于 2020 年 11 月進行，初步結果先前發表在《British Journal of Cancer》上，證明每周一次伊沙匹隆聯合或不聯合每兩周一次貝伐珠單抗治療化療耐藥性卵巢癌的有效性和安全性。試驗的 PFS和 OS終點均通過雙藥組與單藥伊沙匹隆，沒有觀察到新的安全信號。

這項開放標簽試驗納入了 18 歲或以上、經組織學證實患有鉑類耐藥或難治性上皮性卵巢癌、輸卵管癌或原發性腹膜癌的患者。患者需要根據 RECIST v1.1 標準患有可測量的疾病，并且之前每 3 周或每周接受一次紫杉醇治療。允許預先減瘤，并且對先前接受的治療沒有限制。試驗中的所有患者在 28 天治療周期的第 1、8 和 15 天接受 20 mg/m2靜脈注射 (IV) 伊沙匹隆。聯合組患者還在第 1 天和第 15 天接受 10 mg/kg IV 貝伐單抗。治療持續到疾病進展、出現不可接受的毒性或死亡。

參與者根據先前的貝伐單抗治療進行分層。該試驗的主要終點是 PFS。關鍵的次要終點包括 OS、ORR 和安全性。在接受紫杉醇/多西紫杉醇治療后 6 個月內出現疾病進展的患者被認為對紫杉烷耐藥；那些在紫杉烷治療期間出現進展或在治療結束評估中表現出疾病持續存在并促使后續治療的患者被歸類為紫杉烷難治性患者。所有其他患者均被認為對紫杉烷敏感。共有 76 名患者入組該研究并隨機分配接受治療。兩組先前行的中位數為 4，并且各組在無紫杉烷間隔方面沒有差異。

在單藥治療組（51%）和聯合治療組（67%）中，大多數患者對紫杉醇耐藥/耐藥。盡管單藥治療組中有 59% 的患者和聯合治療組中有 64% 的患者需要減少劑量，但在經歷 2 次或多次劑量減少后，PFS 或 OS 獲益并未大幅下降。2024 年美國婦科腫瘤學會（SGO）年會上公布的數據顯示，接受聯合治療的患者 (n = 39) 的總體緩解率 (ORR) 為 38.4%，而單獨接受伊沙匹隆治療的患者 (n = 37）ORR為8.1%。沒有實現完全緩解，但在聯合治療組的 14 名患者中觀察到持久緩解，定義為疾病穩定或持續至少 6 個月的部分緩解。

此外，該組合的中位 PFS 為 5.5 個月，而單獨使用伊沙匹隆則為 2.2 個月。聯合治療的中位 OS 為 10.3 個月，伊沙匹隆單藥治療為 6.0 個月。即使在調整之前的紫杉烷反應時，在貝伐珠單抗中添加伊沙匹隆也能改善 PFS 和 OS。當調整先前的紫杉烷反應時，聯合用藥組也觀察到PFS和 OS獲益。