復(fù)發(fā)/難治淋巴瘤：Glofitamab延長總生存，即將獲批二線治療

對于既往至少接受過 1 種治療的、不符合自體干細(xì)胞移植 (ASCT) 條件的復(fù)發(fā)/難治性 (R/R) 彌漫性大 B 細(xì)胞淋巴瘤 (DLBCL) 患者，與利妥昔單抗+化療相比，Glofitamab (格菲妥單抗，Columvi) 聯(lián)合化療可改善總生存 (OS)，達(dá)到 3 期 STARGLO 試驗(yàn)的主要終點(diǎn)。

Glofitamab是一款靶向CD20和CD3的雙特異性T細(xì)胞銜接蛋白。它具有獨(dú)特的2:1結(jié)構(gòu)，包含兩個可以與CD20結(jié)合的蛋白域和一個可以與CD3結(jié)合的蛋白域。此雙重靶向策略可使T細(xì)胞靠近B細(xì)胞，并活化T細(xì)胞以釋放癌細(xì)胞毒殺蛋白，是第一個獲得 FDA 加速批準(zhǔn)和歐盟委員會有條件授權(quán)的雙特異性抗體，用于治療既往接受過 2 種或以上治療的 R/R DLBCL 患者，批準(zhǔn)基于評估 glofitamab 作為單一療法的 1/2 期 NP30179 研究的結(jié)果，NP30179 是一項(xiàng)glofitamab作為單藥以及與 obinutuzumab (Gazvya) 聯(lián)合治療 R/R B 細(xì)胞非霍奇金淋巴瘤患者的劑量遞增和劑量擴(kuò)展研究。

STARGLO 比較了Glofitamab加吉西他濱和奧沙利鉑 (GemOx) 與利妥昔單抗加 GemOx。Glofitamab 和 GemOx 的安全性似乎與各個藥物的已知情況一致。

STARGLO 估計(jì)有來自 13 個國家的 270 名患者入組。主要終點(diǎn)是 OS，次要終點(diǎn)包括無進(jìn)展生存期 (PFS)、完全緩解率 (CR)、客觀緩解率 (ORR)、緩解持續(xù)時間 (DOR)、CR 持續(xù)時間、不良事件發(fā)生率和耐受性。

組織學(xué)確診為 DLBCL 的患者，如果既往接受過至少 1 種治療，不適合接受高劑量化療后進(jìn)行 ASCT，ECOG 體能狀態(tài)為 0 至 2，并且具有足夠的血液學(xué)和腎功能，則符合入組資格。患者被隨機(jī)分配接受最多 8 個周期的glofitamab 加 GemOx，隨后接受最多 4 個周期的 glofitamab 單藥治療；或最多 8 個周期的利妥昔單抗加 GemOx。

STARGLO 的完整數(shù)據(jù)將在即將召開的醫(yī)學(xué)會議上公布并提交給監(jiān)管機(jī)構(gòu)。患有這種侵襲性淋巴瘤的患者在初次治療后面臨復(fù)發(fā)或進(jìn)展的選擇有限，尤其是那些不符合干細(xì)胞移植條件的患者。基于glofitamab的既定益處，這些數(shù)據(jù)證明了這種聯(lián)合療法在改善早期治療中的生存結(jié)果方面的潛力。Glofitamab是繼Mosunetuzumab之后，成功開發(fā)的第二款CD3/CD20雙抗，后者獲批用于濾泡淋巴瘤。