Tivumecirnon 在抑制劑復(fù)發(fā)性 HNSCC 中顯示出活性
發(fā)布日期：2024-05-27根據(jù)2期FLX475-02試驗(yàn)（NCT03674567）的數(shù)據(jù)，將tivumecirnon（flx 475）添加到pembrolizumab（Keytruda）中引起了反應(yīng)，并且在先前暴露于免疫檢查點(diǎn)抑制劑的復(fù)發(fā)性或轉(zhuǎn)移性頭頸部鱗狀細(xì)胞癌（HNSCC）患者中耐受性良好。
2024年AACR年會(huì)上公布的研究結(jié)果顯示，在14.8個(gè)月的中位隨訪中（范圍為2.2-40.1），所有可評(píng)估患者（n = 32）的確認(rèn)總緩解率（ORR）為15.6%（95% CI，6%-32%），其中完全由部分緩解組成。病情穩(wěn)定率（SD）和病情進(jìn)展率（PD）分別為31.3%和53.1%。
值得注意的是，未經(jīng)證實(shí)的ORR為25%（95%可信區(qū)間為11%-43%）。在人乳頭瘤病毒陽(yáng)性HNSCC受試者中（n = 18），tivumecirnon聯(lián)合pembrolizumab的確診ORR為22.2%（95%可信區(qū)間為9%-46%）。該人群的SD和PD發(fā)生率分別為27.8%和50%，未確認(rèn)的ORR為38.9%（95% CI，18%-65%）。
該研究的主要作者醫(yī)學(xué)博士Jameel Muzaffar在接受OncLive采訪時(shí)表示:“對(duì)于接受檢查點(diǎn)阻滯劑治療的（HSNCC）患者來(lái)說(shuō)，確實(shí)沒(méi)有標(biāo)準(zhǔn)的護(hù)理。”“因此，這些新的組合出現(xiàn)并表現(xiàn)出如此有前景的反應(yīng)令人鼓舞。這告訴我們，我們正朝著正確的方向前進(jìn)。”穆扎法爾是北卡羅來(lái)納州達(dá)勒姆杜克大學(xué)醫(yī)學(xué)院和杜克癌癥研究所醫(yī)學(xué)系的講師。
Tivumecirnon是一種選擇性CCR4拮抗劑，旨在抑制免疫抑制調(diào)節(jié)性T細(xì)胞（Treg）滲入腫瘤微環(huán)境。FLX475-02正在評(píng)估該藥物在晚期癌癥患者中的單藥治療和與pembrolizumab的聯(lián)合治療。2024年AACR年會(huì)上公布的數(shù)據(jù)集中在一個(gè)2期HNSCC患者隊(duì)列中，這些患者此前接受了免疫檢查點(diǎn)抑制劑。主要終點(diǎn)是RECIST v1.1標(biāo)準(zhǔn)的ORR。無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）也是一個(gè)關(guān)鍵的次要終點(diǎn)。
