出國看病：晚期結直腸癌，大多患者錯誤使用瑞戈非尼？

瑞戈非尼是第一個顯示出對該患者群體的生存益處的小分子多激酶抑制劑，并且即使在劑量調整后仍繼續顯示出有效性。Daniel H. Ahn 博士是Mayo Clinic腫瘤學家, 他討論了瑞戈非尼 (Stivarga) 正在用于治療轉移性結直腸癌 (CRC) 患者。

瑞戈非尼的批準基于隨機 3 期 CORRECT 試驗，該試驗表明該藥物顯著改善了經過標準治療后病情進展的轉移性 CRC 患者的總生存期 (OS)。試驗研究人員招募了 760 名患者，并以 2:1 的比例隨機分配瑞戈非尼組 (n = 505) 與安慰劑組 (n = 255)，觀察到中位 OS分別為 6.4 個月， 5.0 個月（HR，0.77）。無論生物標志物如何（是否有基因突變），這些患者的 OS 和無進展生存期 (PFS) 均有所改善。

Ahn 還強調了根據 2 期 ReDOS 試驗的結果，該療法的給藥方法發生了怎樣的變化。最初，瑞戈非尼治療的標準方法是每天服用 160mg，持續 3 周，然后休息 1 周，但該試驗研究了一種劑量遞增方法，即每天服用 80mg，每天一次，每周增加 40 mg 直至達到 160 mg。

這項隨機、多中心、開放標簽研究觀察了 116 名患者，他們被隨機分配到劑量遞增組 (n = 54) 或標準劑量組 (n = 62)。劑量遞增組中有 43% (95% CI, 29%-56%) 的患者達到了開始第三個治療周期而不停止治療的主要終點，而這一比例 (95% CI, 15%-37) %) 在標準劑量組中為26% ( P = .043)。Ahn 表示，這證明了瑞戈非尼個性化治療方法的好處，重點是治療持續時間而不是強度。當我們看到根據劑量耐受性接受瑞戈非尼治療的患者時，與 CORRECT 試驗最初預測的結果相比，他們實際上具有更好的中位 OS。

如何優化難治性轉移性結直腸癌患者的瑞戈非尼劑量？安德森癌癥中心MADAPPA KUNDRANDA博士說，這在 ReDOS 試驗中得到了證明。本質上，有兩個組，其中之一是劑量遞增組，給予瑞戈非尼從80毫克到120毫克到160毫克每天；另一組是標準組，每天接受 160 毫克瑞戈非尼。盡管該研究的主要終點是進入第三個治療周期的患者數量，但在一小部分患者中觀察到了劑量遞增的益處。

我們通過 ReDOS 認識到的另一件事以及隨后的研究表明，獲得 160 毫克作為總累積劑量并不是最佳劑量，并且我們意識到讓患者接受更長時間的治療[導致]長期接觸較低劑量，最佳劑量可能在 120 毫克到 140 毫克之間。與全面劑量遞增相比，標準劑量的毒性明顯更高，無論是皮膚毒性還是腹瀉。