切斷細(xì)胞和調(diào)節(jié)細(xì)胞之間的電纜可增強(qiáng)免疫檢查點(diǎn)

利用PD-1阻斷的檢查點(diǎn)免疫療法已經(jīng)成為轉(zhuǎn)移性黑色素瘤的標(biāo)準(zhǔn)治療方法。雖然這種治療對(duì)40%的患者有效，但另外60%的患者會(huì)產(chǎn)生耐藥性，導(dǎo)致腫瘤再生。由加州大學(xué)歐文分校領(lǐng)導(dǎo)的一個(gè)多學(xué)科研究小組確定了一種新的策略，通過靶向腫瘤內(nèi)免疫細(xì)胞之間的交流來增強(qiáng)這種療法的治療效果。

發(fā)表在《癌細(xì)胞》雜志上的一項(xiàng)研究中，研究人員證明，雖然PD-1阻斷在CD8+ T細(xì)胞中激活了強(qiáng)大的抗腫瘤反應(yīng)，但它也促進(jìn)了T調(diào)節(jié)細(xì)胞的積累，降低了對(duì)腫瘤的免疫反應(yīng)。激活這些相互競(jìng)爭(zhēng)的信號(hào)——一組對(duì)抗腫瘤，另一組抑制免疫系統(tǒng)——可能是提供有效癌癥治療的一個(gè)重大挑戰(zhàn)。

加州大學(xué)歐文分校生理學(xué)和生物物理學(xué)助理教授通訊作者·弗朗切斯科·馬蘭戈尼說:“我們的最新研究表明，通過PD-1阻斷靶向黑色素瘤而激活的CD8+ T細(xì)胞也與T調(diào)節(jié)細(xì)胞相互作用，從而抑制對(duì)腫瘤的免疫反應(yīng)?！薄拔覀兎治隽薈D8+ T和T調(diào)節(jié)細(xì)胞之間復(fù)雜的通信動(dòng)態(tài)，這類似于通過電纜連接的兩部電話座機(jī)。如果我們切斷電纜，CD8+ T細(xì)胞將無法‘呼叫’T調(diào)節(jié)細(xì)胞并指示它們抑制對(duì)癌癥的免疫反應(yīng)。”

團(tuán)隊(duì)成員專注于腫瘤中CD8+ T和T調(diào)節(jié)細(xì)胞之間的通信機(jī)制，并確定了一種稱為ICOS的分子的關(guān)鍵作用，這種分子是T細(xì)胞激活所必需的。他們發(fā)現(xiàn)，通過中和ICOS和PD-1，CD8+ T細(xì)胞增強(qiáng)了抗腫瘤活性，但不再能刺激T調(diào)節(jié)細(xì)胞。