切斷細胞和調節細胞之間的電纜可增強免疫檢查點

利用PD-1阻斷的檢查點免疫療法已經成為轉移性黑色素瘤的標準治療方法。雖然這種治療對40%的患者有效，但另外60%的患者會產生耐藥性，導致腫瘤再生。由加州大學歐文分校領導的一個多學科研究小組確定了一種新的策略，通過靶向腫瘤內免疫細胞之間的交流來增強這種療法的治療效果。

發表在《癌細胞》雜志上的一項研究中，研究人員證明，雖然PD-1阻斷在CD8+ T細胞中激活了強大的抗腫瘤反應，但它也促進了T調節細胞的積累，降低了對腫瘤的免疫反應。激活這些相互競爭的信號——一組對抗腫瘤，另一組抑制免疫系統——可能是提供有效癌癥治療的一個重大挑戰。

加州大學歐文分校生理學和生物物理學助理教授通訊作者·弗朗切斯科·馬蘭戈尼說:“我們的最新研究表明，通過PD-1阻斷靶向黑色素瘤而激活的CD8+ T細胞也與T調節細胞相互作用，從而抑制對腫瘤的免疫反應。”“我們分析了CD8+ T和T調節細胞之間復雜的通信動態，這類似于通過電纜連接的兩部電話座機。如果我們切斷電纜，CD8+ T細胞將無法‘呼叫’T調節細胞并指示它們抑制對癌癥的免疫反應。”

團隊成員專注于腫瘤中CD8+ T和T調節細胞之間的通信機制，并確定了一種稱為ICOS的分子的關鍵作用，這種分子是T細胞激活所必需的。他們發現，通過中和ICOS和PD-1，CD8+ T細胞增強了抗腫瘤活性，但不再能刺激T調節細胞。