研究人員發(fā)現(xiàn)對(duì)有抵抗力的黑色素瘤的新治療靶點(diǎn)

由法國(guó)里昂奇大學(xué)的科學(xué)家領(lǐng)導(dǎo)的一個(gè)國(guó)際研究小組發(fā)現(xiàn)了一種有趣的新治療靶點(diǎn)，可以治療對(duì)靶向治療有抗藥性的黑色素瘤。抑制VARS酶可以通過(guò)使對(duì)這些靶向治療有抗性的腫瘤重致敏來(lái)防止這種治療耐藥性。這項(xiàng)研究發(fā)表在《自然細(xì)胞生物學(xué)》雜志上。

黑色素瘤是一種最嚴(yán)重、最具侵襲性的皮膚癌。如果早期診斷出黑色素瘤，可以通過(guò)手術(shù)切除。然而，一旦發(fā)生轉(zhuǎn)移(即繼發(fā)性遠(yuǎn)處腫瘤)，黑色素瘤就變得難以治療，限制了患者康復(fù)的機(jī)會(huì)。在比利時(shí)，每年大約有3000人被診斷出患有黑色素瘤。醫(yī)生使用靶向療法來(lái)治療BRAF基因突變的皮膚黑色素瘤患者。BRAF基因負(fù)責(zé)產(chǎn)生B-Raf，而B(niǎo)-Raf是促進(jìn)癌癥發(fā)展的蛋白質(zhì)。

“超過(guò)50%的患者發(fā)現(xiàn)了這種突變，”里昂熱大學(xué)的研究員皮埃爾·克洛斯解釋說(shuō)。“雖然靶向治療在縮小腫瘤方面非常有效，但幾乎所有使用它們的患者都會(huì)對(duì)這些治療產(chǎn)生獲得性或繼發(fā)性耐藥性，這限制了長(zhǎng)期治療反應(yīng)。”因此，為了開(kāi)發(fā)針對(duì)黑色素瘤患者的新治療策略，了解抗靶向治療的機(jī)制是至關(guān)重要的。

來(lái)自癌癥信號(hào)實(shí)驗(yàn)室(uliges)的團(tuán)隊(duì)剛剛在這一領(lǐng)域有了一個(gè)非常有趣的發(fā)現(xiàn)。比利時(shí)抗癌基金會(huì)的研究人員Najla El Hachem解釋說(shuō):“多虧了對(duì)收集到的數(shù)據(jù)的分析，我們能夠觀察到黑色素瘤細(xì)胞對(duì)靶向治療的適應(yīng)與蛋白質(zhì)合成的重編程有關(guān)。”

“我們結(jié)合了許多蛋白質(zhì)和RNA測(cè)序方法，發(fā)現(xiàn)耐藥細(xì)胞依賴于蛋白質(zhì)合成中的某些基本參與者，調(diào)節(jié)轉(zhuǎn)運(yùn)RNA (tRNAs)。”這些參與者包括VARS (Valyl tRNA合成酶)，它調(diào)節(jié)轉(zhuǎn)運(yùn)rna的氨基酰化——氨基酸附著在tRNA上的過(guò)程——并促進(jìn)黑色素瘤細(xì)胞的抗性。因此，VARS的遺傳抑制可防止治療耐藥性，并使腫瘤對(duì)靶向治療產(chǎn)生耐藥性。