美國(guó)研究發(fā)現(xiàn)了減少乳腺癌腦轉(zhuǎn)移的潛在途徑

亞利桑那大學(xué)健康科學(xué)分校亞利桑那大學(xué)癌癥中心的研究人員領(lǐng)導(dǎo)的一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)了一種生物學(xué)機(jī)制，可以為已經(jīng)轉(zhuǎn)移到大腦的乳腺癌提供更有效的治療方法。

通過(guò)研究原發(fā)性乳腺癌細(xì)胞和那些轉(zhuǎn)移到大腦的細(xì)胞之間的代謝差異，他們確定自噬在腦轉(zhuǎn)移中顯著上調(diào)。自噬是一種細(xì)胞循環(huán)過(guò)程，當(dāng)癌細(xì)胞面臨諸如抗癌藥物引發(fā)的壓力條件時(shí)，癌細(xì)胞可以利用自噬來(lái)維持生命。

該研究的資深作者Jennifer Carew博士說(shuō):“乳腺癌腦轉(zhuǎn)移患者的預(yù)后非常不利，乳腺癌腦轉(zhuǎn)移的治療仍然是一個(gè)巨大的挑戰(zhàn)。”“我們能夠通過(guò)破壞自噬途徑來(lái)破壞乳腺癌細(xì)胞形成腦轉(zhuǎn)移的能力。”在這項(xiàng)發(fā)表在《臨床與轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)》雜志上的研究中，研究人員首次表明，在小鼠模型中，靶向關(guān)鍵的自噬調(diào)節(jié)基因ATG7顯著降低了乳腺癌細(xì)胞形成腦轉(zhuǎn)移的能力。

為了制定一種策略，將這一發(fā)現(xiàn)帶給患者，研究小組調(diào)查了羥氯喹(一種獲得美國(guó)食品和藥物管理局批準(zhǔn)的藥物)是否有可能用于治療乳腺癌腦轉(zhuǎn)移。羥氯喹在通路的后期抑制自噬，重要的是，它很容易穿過(guò)血腦屏障。

“大多數(shù)藥物不能有效地穿過(guò)血腦屏障，這是腦轉(zhuǎn)移如此難以治療的關(guān)鍵原因之一，”Carew說(shuō)，他是亞利桑那大學(xué)醫(yī)學(xué)院圖森分校的醫(yī)學(xué)教授，也是亞利桑那大學(xué)癌癥中心臨床和轉(zhuǎn)化腫瘤學(xué)項(xiàng)目的成員。研究小組將羥氯喹和拉帕替尼聯(lián)合使用，拉帕替尼是fda批準(zhǔn)的治療乳腺癌的藥物。他們表明，這種藥物組合成功地減少了小鼠模型中乳腺癌腦轉(zhuǎn)移的數(shù)量和大小。