Cabozantinib 聯(lián)合 Nivolumab 對(duì)晚期泌尿惡性腫瘤有效

根據(jù)發(fā)表在《臨床腫瘤學(xué)雜志》1上的一項(xiàng)1期隊(duì)列擴(kuò)展研究(NCT02496208)的發(fā)現(xiàn)，單獨(dú)使用卡波扎替尼(Cabometyx)和nivolumab (Opdivo)或聯(lián)合使用伊普利木單抗(Yervoy)治療轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌(mUC)、轉(zhuǎn)移性腎細(xì)胞癌(RCC)和罕見泌尿生殖系統(tǒng)腫瘤(GU)患者，已顯示出活性信號(hào)和可耐受的安全性。

在中位數(shù)為49.2個(gè)月的隨訪中，所有可評(píng)估緩解的患者(n = 108)的客觀緩解率(ORR)為38% (95% CI，28.8%-47.8%)，包括11%的完全緩解率(CR)。中位緩解持續(xù)時(shí)間(DOR)持續(xù)20.2個(gè)月(95% CI，14.4-不可估計(jì)[NE])，疾病控制率(DCR)為81.5% (95% CI，72.9%-88.3%)。

此外，意向性治療(ITT)人群(n = 120)的中位總生存期(OS)為15.5個(gè)月(95% CI，11.6-23.9)，而有反應(yīng)者(n = 41)的中位總生存期為51.8個(gè)月(95% CI，27.1-NE)。對(duì)于該人群，中位無進(jìn)展生存期(PFS)為5.5個(gè)月(95% CI，4.5-9.8)，12個(gè)月PFS概率為37.5% (95% CI，28.9%-46.1%)。

使用卡波扎替尼聯(lián)合尼伐單抗(n = 59)，患者的ORR為44.1% (95% CI為31.2%-57.0%)，其中CR為15.3%；中位危險(xiǎn)比為25.8個(gè)月(95%可信區(qū)間為14.7-NE)，DCR為84.7% (95%可信區(qū)間為73.0%-92.8%)。對(duì)于接受cabozantinib聯(lián)合nivolumab和ipilimumab治療的患者(n = 49)，ORR為30.6% (95% CI，18.3%-45.4%)，CR率為6.1%，中位DOR為14.5個(gè)月(95% CI，3.6%-21.6%)，DCR為77.6% (95% CI，63.4%-88.2%)。

“雖然這些擴(kuò)展隊(duì)列規(guī)模較小，并產(chǎn)生了假設(shè)，但它們證實(shí)了在多發(fā)性GU腫瘤的I期研究中看到的療效，”該研究的主要作者，美國國立衛(wèi)生研究院的Andrea B. Apolo博士和合著者在論文中寫道。

“鑒于擴(kuò)張隊(duì)列中的許多腫瘤是罕見的，并且缺乏評(píng)估有效治療的前瞻性試驗(yàn)，這項(xiàng)研究提供了TKI加檢查點(diǎn)抑制或雙檢查點(diǎn)抑制在罕見GU腫瘤中的療效的臨床試驗(yàn)證據(jù)，并值得進(jìn)一步研究。”Apolo博士是位于馬里蘭州貝塞斯達(dá)的美國國家癌癥研究所癌癥研究中心膀胱癌部門的負(fù)責(zé)人，也是泌尿生殖系統(tǒng)惡性腫瘤部門的高級(jí)研究員。