一線聯(lián)合在 pd - l1 陰性 HNSCC 中能產(chǎn)生有利 ORR

根據(jù)隨機(jī)2b期tac -003試驗(yàn)(NCT04811027)的B隊(duì)列數(shù)據(jù)，在一線使用eftilagimod alpha (IMP321)和pembrolizumab (Keytruda)治療，復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性頭頸部鱗狀細(xì)胞癌(HNSCC)患者的PD-L1聯(lián)合陽性評(píng)分(CPS)小于1，超過一半的患者在6個(gè)月時(shí)仍在接受治療，具有臨床意義。

7月ESMO Virtual全會(huì)期間公布的研究結(jié)果顯示，pd - l1陰性人群(n = 31)的患者根據(jù)RECIST 1.1標(biāo)準(zhǔn)的總緩解率(ORR)為35.5% (95% CI, 19.2%-54.6%)，其中完全緩解率(CR)為9.7%，部分緩解率(PR)為25.8%。進(jìn)展性疾病(PD)的最佳反應(yīng);41.9%)和病情穩(wěn)定(SD;22.6%)。疾病控制率(DCR)為58.1% (95% CI, 39.1% ~ 75.5%)。

根據(jù)iRECIST標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行療效分析，ORR為38.7%，其中CR為9.7%，PR為29.0%，SD為25.8%，PD為35.5%。DCR為64.5% (95% CI, 45.4% ~ 80.8%)。值得注意的是，無論口咽原發(fā)腫瘤患者的人乳頭瘤病毒狀態(tài)如何，均觀察到應(yīng)答。

在2024年3月11日的數(shù)據(jù)截止日期，大約60%的患者在接受eftilagimod α + pembrolizumab治療后腫瘤縮小。值得注意的是，一名患者確實(shí)出現(xiàn)了早期的假性進(jìn)展，后來導(dǎo)致了持久的反應(yīng)。該患者已持續(xù)接受治療超過14個(gè)月。隨著時(shí)間的推移，對(duì)腫瘤反應(yīng)動(dòng)態(tài)的進(jìn)一步評(píng)估顯示，71%的患者持續(xù)治療至少4個(gè)月，約50%的患者持續(xù)治療超過6個(gè)月。

“這一反應(yīng)率與歷史結(jié)果相比非常有利，在歷史結(jié)果中，預(yù)期的反應(yīng)率在5%左右，”研究的主要作者Robert Metcalf, MBChB, MRCP，博士，英國曼徹斯特克里斯蒂國家衛(wèi)生服務(wù)基金會(huì)信托基金會(huì)的醫(yī)學(xué)腫瘤學(xué)榮譽(yù)顧問，在數(shù)據(jù)的口頭陳述中說。“基于令人鼓舞的應(yīng)答率和高未滿足的臨床需求，特別是對(duì)于PD-L1 CPS人群，進(jìn)一步研究這種組合是有必要的。”

與其他靶向LAG-3的藥物不同，這些藥物通常是靶向T細(xì)胞的藥物拮抗劑，eftilagimod α是一種可溶性LAG-3融合蛋白和MHC II類激動(dòng)劑。該制劑激活抗原呈遞細(xì)胞，導(dǎo)致活化CD4和cd8陽性T細(xì)胞增加，從而增強(qiáng)免疫反應(yīng)。Eftilagimod α與pembrolizumab (Keytruda)聯(lián)合治療二線頭頸部鱗狀細(xì)胞癌(HNSCC)時(shí)顯示出活性信號(hào)，pembrolizumab是目前復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性pd - l1陽性人群的標(biāo)準(zhǔn)治療方法。