出國看病：海外有專家提出改善癌癥免疫治療的策略

由Hemn Mohammadpour博士領(lǐng)導(dǎo)的Roswell Park綜合癌癥中心專家團(tuán)隊(duì)進(jìn)行了一項(xiàng)研究，為腫瘤生物學(xué)提供了新的見解，并可能為更有效的癌癥免疫治療奠定基礎(chǔ)。他們的臨床前研究結(jié)果今天發(fā)表在《細(xì)胞與分子免疫學(xué)》雜志上。

“我們發(fā)現(xiàn)，腫瘤細(xì)胞高度表達(dá)的一種蛋白質(zhì)，在多發(fā)性骨髓瘤等癌癥的靶向治療中，也在髓源性抑制細(xì)胞中高度表達(dá)，”研究第一作者、羅斯威爾公園細(xì)胞應(yīng)激生物學(xué)系博士后研究員Saeed Daneshmandi博士指出。“這一發(fā)現(xiàn)很重要，因?yàn)樗沂玖薴da批準(zhǔn)的出口蛋白抑制劑selinexor以前未知的免疫調(diào)節(jié)機(jī)制，表明XPO1阻斷可能在聯(lián)合治療中有效-特別是在實(shí)體腫瘤中，selinexor單獨(dú)顯示有限的成功。”

髓源性抑制細(xì)胞(MDSCs)通過抑制機(jī)體的抗腫瘤免疫反應(yīng)來促進(jìn)腫瘤進(jìn)展。進(jìn)一步了解其發(fā)育機(jī)制和免疫抑制功能可以揭示新的治療靶點(diǎn)，以提高抗腫瘤免疫。輸出蛋白1 (XPO1)是一種核輸出蛋白，在許多蛋白質(zhì)和RNA分子從細(xì)胞核轉(zhuǎn)運(yùn)到細(xì)胞質(zhì)中起著重要作用。XPO1過表達(dá)在多種癌癥類型中都很常見，包括多發(fā)性骨髓瘤、胰腺、卵巢、膠質(zhì)瘤、肺、胃、前列腺和結(jié)直腸腫瘤，并與不良預(yù)后相關(guān)。

在之前的一項(xiàng)探索MDSC異質(zhì)性的單細(xì)胞RNA測序研究中，Mohammadpour博士及其同事發(fā)現(xiàn)了XPO1對髓源性抑制細(xì)胞分化和功能的潛在重要性。盡管對XPO1在癌細(xì)胞中的作用有廣泛的了解，但其在髓細(xì)胞，特別是髓源性抑制細(xì)胞中的功能仍未被廣泛探索。Mohammadpour博士及其同事旨在研究XPO1對MDSC分化和免疫抑制功能的影響，并了解XPO1調(diào)節(jié)MDSC中這些特性的機(jī)制。

Mohammadpour博士說:“我們的研究結(jié)果顯示，selinexor，一種fda批準(zhǔn)的XPO1抑制劑，部分通過阻斷MDSCs，誘導(dǎo)具有抗腫瘤能力的中性粒細(xì)胞樣細(xì)胞，并增強(qiáng)抗腫瘤免疫反應(yīng)來減少腫瘤進(jìn)展。”“這一發(fā)現(xiàn)意義重大，因?yàn)樗砻鱯elinexor可以作為一種免疫調(diào)節(jié)劑來提高標(biāo)準(zhǔn)治療的有效性，比如免疫檢查點(diǎn)抑制。”