BTK 降解劑和固定持續時間療法可能代表 CLL 未來

根據阿列克謝·達尼洛夫醫學博士的說法，使用BTK降解劑治療慢性淋巴細胞白血病(CLL)患者的反應率很高，針對BTK的新型療法是正在開發中的激動人心的藥物，有可能成為一種有效的選擇。“同樣重要的是，不管存在BTK突變，BTK降解菌都起作用——它們在pirtobrutinib [Jaypirca]抗性疾病中起作用。這是一種非常重要和有效的新興新型藥物，”達尼洛夫在接受OncLive采訪時說。

選擇性BTK degradader NX-5948的數據在2024年歐洲血液學協會大會(EHA)上公布，該藥物于2024年獲得FDA的快速通道認證，用于治療經過至少2個療程(包括BTK抑制劑和BCL2抑制劑)的復發或難治性(CLL)或小淋巴細胞性淋巴瘤(SLL)的成人患者。1，2 1a/b期試驗(NCT05131022)的結果顯示，該藥物治療的客觀緩解率為69.2%。

達尼洛夫指出，除了BTK降血糖藥，他還在關注伊布替尼(Imbruvica)、venetoclax (Venclexta)和obinutuzumab (Gazyva)的限時無化療三聯療法，該療法的2期試驗數據顯示，CLL患者經歷了持久的緩解。

在EHA發表的研究結果顯示，接受三聯治療的復發/難治性疾病患者(n = 25)的中位無進展生存期(PFS)為81.8個月(95% CI，57.3-未達到[NR])，而未接受治療的患者(n = 25)的中位無進展生存期為88.5個月(95% CI，80.6-NR)。兩個隊列中的中位總生存率均為NR。

在接受OncLive采訪時，達尼洛夫分享了對BTK抑制劑治療進展的見解，并談到了新興的BTK降解者階層。他還強調了在CLL或套細胞淋巴瘤(MCL)患者的治療中使用吡托布替尼的情況，并強調了治療領域中未滿足的需求。達尼洛夫是托尼·斯蒂芬森淋巴瘤中心的副主任，血液學家兼腫瘤學家，也是加州杜阿爾特市希望之城白血病分部的教授。