FDA 正加速批準(zhǔn) Afami-Cel 治療晚期滑膜肉瘤

美國食品和藥物管理局已經(jīng)批準(zhǔn)加速批準(zhǔn)afamitresgene autol eucel(afami-cel；Tecelra)用于治療患有不可切除或轉(zhuǎn)移性滑膜肉瘤的成年患者，這些患者先前已經(jīng)接受了化療；HLA-A*02:01P，-A*02:02P，-A*02:03P，或者-A*02:06P陽性；并且其腫瘤表達(dá)MAGE-A4，如通過FDA批準(zhǔn)或批準(zhǔn)的配套診斷設(shè)備所確定的。

監(jiān)管決定得到了2期先鋒-1試驗(yàn)(NCT04044768)隊(duì)列1數(shù)據(jù)的支持，該數(shù)據(jù)顯示，接受afami-cel治療的患者(n = 44)在每次獨(dú)立審查評估中的總體緩解率(ORR)為43%，完全緩解率為4.5%。此外，中位緩解持續(xù)時間(DOR)為6個月(95% CI，4.6-未達(dá)到[NR])，12個月的DOR率為39%。

“[afami-cel]的批準(zhǔn)是Adaptimmune重新定義癌癥治療方式的旅程中的重要一步，也是十年開創(chuàng)性R&D的高潮，”Adaptimmune Therapeutics首席執(zhí)行官Adrian Rawcliffe在一份新聞稿中說。“我要感謝患者、護(hù)理人員、研究人員和臨床團(tuán)隊(duì)，以及Adaptimmune的每一個人和我們的合作伙伴，是他們讓這個細(xì)胞療法和滑膜肉瘤患者的分水嶺時刻成為可能。我們致力于推進(jìn)我們強(qiáng)大的臨床管道，為更多有需要的患者提供服務(wù)，并計(jì)劃推進(jìn)lete-cel，這是我們?nèi)饬鎏卦S經(jīng)營中的下一個晚期研究治療，明年將向FDA提交滾動BLA。”

開放標(biāo)簽、非隨機(jī)矛頭-1試驗(yàn)的隊(duì)列1招募了年齡在16至75歲之間的轉(zhuǎn)移性或不可切除滑膜肉瘤或粘液樣圓細(xì)胞脂肪肉瘤患者，這些患者經(jīng)表達(dá)MAGE-A4的細(xì)胞遺傳學(xué)證實(shí)。患者需要HLA-A*02:01、HLA-A*02:02、HLA-A*02:03、HLA-A*02:06或其他HLA-A*02等位基因陽性，不包括HLA-A*02:05。至少有一次含蒽環(huán)類或異環(huán)磷酰胺的化療史。其他關(guān)鍵入選標(biāo)準(zhǔn)包括RECIST 1.1標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定的可測量疾病、ECOG表現(xiàn)狀態(tài)為0或1以及適當(dāng)?shù)钠鞴俟δ堋?br />

白細(xì)胞分離術(shù)后，入選患者進(jìn)行淋巴細(xì)胞去除，在第7-4天使用30 mg/m2的氟達(dá)拉濱，在第5-3天使用600 mg/m2的環(huán)磷酰胺。在第1天給予Afami-cel，目標(biāo)劑量為1.0 × 109至10.0 × 109 T細(xì)胞。研究者酌情允許在白細(xì)胞分離術(shù)和淋巴細(xì)胞去除術(shù)之間進(jìn)行橋接治療，如果患者的癥狀持續(xù)至少24小時或有合并癥，則允許在輸注afami-cel后使用tocilizumab (Actemra)治療1級細(xì)胞因子釋放綜合征(CRS)。