FDA 授予艾曲替尼加替尼治療胰腺癌的孤兒藥稱號
發布日期：2024-08-12美國食品和藥物管理局(FDA)批準了一個孤兒藥名稱，將阿武替尼和德伐替尼的組合用作胰腺癌患者的潛在治療選擇。在1b/2期RAMP 205研究(NCT05669482)中，正在研究與標準護理(SOC)吉西他濱和nab-紫杉醇(Abraxane)配對的雙重方案作為一線治療方案。
2024年ASCO年會上報告的數據表明，當阿武托替尼以2.4 mg每周給藥兩次，每4周給藥3次，德伐替尼以200 mg每天給藥兩次，每4周給藥3次時，吉西他濱以800 mg/m2和nab-紫杉醇給藥根據RECIST 1.1標準，6名患者中有5名出現部分緩解，1名患者病情穩定。中位反應時間為4.6個月(范圍1.9-6.1)。
在接受該劑量水平的患者中，報告了一種劑量限制性毒性(DLT ),表現為發熱性中性粒細胞減少癥。尚未達到最大耐受劑量。Verastem Oncology總裁兼首席執行官Dan Paterson在新聞發布會上表示:“美國食品和藥物管理局(FDA)指定的用于治療胰腺癌的阿武托替尼和德福替尼組合為孤兒藥，這表明我們認識到胰腺癌患者的大量治療需求未得到滿足。”
“我們相信阿武托替尼和德福替尼與SOC組合有機會提供一種不同的方法來治療這種具有挑戰性的癌癥。我們期待在2025年第一季度報告正在進行的RAMP 205試驗中跨劑量群組的更新數據。”一種一流的口服RAF/MEK鉗，阿武托替尼，抑制MEK激酶活性，同時阻斷上游RAF對MEK的再激活，而defactinib是一種FAK抑制劑。2臨床前數據表明，阿武托替尼與FAK抑制和化療聯合應用可導致胰腺導管腺癌(PDAC)臨床前模型的腫瘤消退和生存期延長。
這項多中心、開放性、單組研究納入了組織學或細胞學確診的轉移性PDAC患者，這些患者之前沒有接受過晚期或轉移性疾病的系統性治療。他們需要根據RECIST 1.1標準患有可測量的疾病，ECOG表現狀態為0或1，以及可接受的組織樣本來確定KRAS突變狀態。
