Evorpacept 在 HER2+ 胃癌中產(chǎn)生了持久反應(yīng)

根據(jù)2期ASPEN-06試驗(yàn)(NCT05002127)的topline研究結(jié)果，Evorpacept (ALX148)加曲妥珠單抗(Herceptin)、ramucirumab (Cyramza)和紫杉醇(TRP)在既往治療過(guò)HER2陽(yáng)性胃癌或胃食管結(jié)合部(GEJ)癌的患者中產(chǎn)生了有臨床意義的、穩(wěn)健的和持久的反應(yīng)，且具有可耐受的安全性。

在2024年5月24日的數(shù)據(jù)截止點(diǎn)，在全部意向性治療人群(n = 127)中，evorpacept加TRP (n = 63)的總體緩解率(ORR)為40.3%，而單獨(dú)使用TRP(n = 64；p = . 027)。2中位緩解持續(xù)時(shí)間(DOR)在evorpacept組為15.7個(gè)月(95% CI，11.0-不可評(píng)估[NE])，而在對(duì)照組為7.6個(gè)月(95% CI，6.3-NE)。

來(lái)自ASPEN-06的完整數(shù)據(jù)集將在未來(lái)的醫(yī)學(xué)會(huì)議上提交展示。“這代表了幾個(gè)重大的第一次，”ALX腫瘤學(xué)首席執(zhí)行官Jason Lettmann在一次電話會(huì)議上說(shuō)。“它們是在CD47空間的實(shí)體瘤的前瞻性臨床研究中讀出的第一個(gè)隨機(jī)數(shù)據(jù)，ASPEN-06是有史以來(lái)第一個(gè)證明可耐受的安全性和，明顯和持久改善標(biāo)準(zhǔn)治療的隨機(jī)數(shù)據(jù)。”

一項(xiàng)隨機(jī)、多中心、國(guó)際ASPEN-06試驗(yàn)評(píng)估了CD47抑制劑evorpacept聯(lián)合TRP與單獨(dú)TRP在HER2陽(yáng)性胃癌/GEJ癌患者中的療效，這些患者以前接受過(guò)HER2導(dǎo)向的一線或二線藥物治療。不允許患者之前接受過(guò)抗CD47藥物、抗SIRP藥物或ramucirumab治療。2之前接受過(guò)fam-trastuzumab deruxtecan-nxki治療的患者(T-DXd；Enhertu)或檢查點(diǎn)抑制劑被允許加入。

每2周靜脈注射30 mg/kg的Evorpacept曲妥珠單抗以6 mg/kg的負(fù)荷劑量給藥，隨后每2周給藥4mg/kg；每2周給予8 mg/kg的ramucirumab并且在每個(gè)28天周期的第1、8和15天以80 mg/m2施用紫杉醇。在亞洲、澳大利亞、歐洲和北美的13個(gè)國(guó)家的91個(gè)地點(diǎn)招募了患者。基線特征，包括治療方案、T-DXd的既往使用、亞洲地區(qū)、腫瘤位置、HER2表達(dá)水平和HER2陽(yáng)性活檢類型，在兩組之間基本平衡。ORR作為試驗(yàn)的主要終點(diǎn)。關(guān)鍵的次要終點(diǎn)包括安全性、中位數(shù)DOR、無(wú)進(jìn)展生存期(PFS)和總生存期(OS)。