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美國看病:HR+ 乳腺癌出現了新一波的內分泌治療

發布日期:2024-09-07

根據Jason A. Mouabbi博士的說法,利用激素受體(HR)陽性、HER2陰性乳腺癌患者的CDK 4/6耐藥相關靶位的努力已經導致了幾種新興內分泌療法的發展。“最近取得了很多進展,我稱之為新內分泌療法的‘大爆炸’將[很快]進入市場,”Mouabbi在接受OncLive采訪時談到了他主持的乳腺癌科學峰會的狀態。

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在采訪中,Mouabbi強調了正在進行的將更新的內分泌療法整合到一線HR陽性乳腺癌治療設備中的研究,如選擇性雌激素受體降解劑(SERDs)。SERDs包括elacestrant和Camizestrant。elacesstrant基于3期EMERALD試驗(NCT03778931)的陽性數據于2023年獲得FDA批準。1 Camizestrant目前正在1期SERENA-1試驗(NCT03616587)和其他SERENA聯合治療方法試驗中進行評估,此前在2期SERENA-2試驗(NCT04214288)中證明了優于氟維司群(Faslodex)的無進展生存期結果。

Mouabbi還討論了其他新興藥物類別的早期數據,包括完全雌激素受體拮抗劑(CERANs)、蛋白水解靶向嵌合體(PROTACs)和選擇性CDK4抑制劑。一種這樣的PROTAC,vepdegestrant (ARV-471),于2024年2月獲得FDA快速通道認證,正在作為二線單藥治療和一線聯合帕波奇利(Ibrance)治療進行研究。3,4根據1b期試驗(NCT04072952)的更新數據,vepdegestrant加帕波奇利在接受局部化療的患者中表現出63.0%的臨床受益率(95% CI,47.5%-76.8%)。

在HR陽性乳腺癌患者的一線治療中,基于內分泌的治療方法是如何發展的?對大多數乳腺癌,[大約] 70%是HR陽性的,因為我們在早期就認為這種疾病是激素敏感的,所以最初的幾條治療路線(針對HR陽性疾病的患者)總是[包括]針對激素途徑的內分泌治療,與靶向治療相結合。

內分泌療法(如芳香酶抑制劑或氟維司群)已經存在很長時間了。隨著CDK4/6抑制劑、PI3K靶向藥物、mTOR抑制劑等的引入,我們在靶向治療方面取得了進展。我們一直非常重視靶向治療,但優化內分泌治療也很重要。這是一天結束時的重頭戲,目標是荷爾蒙途徑。