FDA 對(duì)多發(fā)性骨髓瘤的 BLA 發(fā)出完整的回應(yīng)信

FDA已對(duì)生物制品許可申請(qǐng)(BLA)發(fā)出了一份完整的回應(yīng)函，尋求批準(zhǔn)linvoseltamab (REGN5458)用于治療復(fù)發(fā)或難治性多發(fā)性骨髓瘤患者，這些患者在3次或3次以上的既往治療后出現(xiàn)進(jìn)展。藥物開(kāi)發(fā)商Regeneron Pharmaceuticals，Inc .表示，唯一的可批準(zhǔn)性問(wèn)題與第三方填充/整理制造商對(duì)另一家公司候選產(chǎn)品的批準(zhǔn)前檢查結(jié)果有關(guān)。

制造商已經(jīng)通知制藥公司，他們認(rèn)為問(wèn)題已經(jīng)解決。FDA預(yù)計(jì)將在未來(lái)幾個(gè)月內(nèi)重新檢查該設(shè)施。BLA的目標(biāo)作用日期為2024年8月22日，2基于1/2期LINKER-MM1試驗(yàn)的早期數(shù)據(jù)(NCT03761108)。在中位數(shù)為11個(gè)月的隨訪中，根據(jù)獨(dú)立審查委員會(huì)(IRC)的評(píng)估，劑量為200 mg的雙特異性抗體(n = 117)引起了71%的客觀緩解率(ORR ),其中包括46%的完全緩解(CR)率或較好率。

2024年EHA大會(huì)期間提交的更新數(shù)據(jù)顯示，隨著更長(zhǎng)時(shí)間的隨訪(中位數(shù)為14.3個(gè)月)，該劑量藥物報(bào)告的ORR繼續(xù)為71%。 當(dāng)進(jìn)一步細(xì)分時(shí)，嚴(yán)格的CR率為44.4%，CR率為5.1%，非常好的部分應(yīng)答(VGPR)率為13.7%，部分應(yīng)答(PR)率為7.7%。

這項(xiàng)開(kāi)放、多中心、劑量遞增和擴(kuò)大的試驗(yàn)招募了至少18歲的復(fù)發(fā)或難治性多發(fā)性骨髓瘤患者，其ECOG表現(xiàn)狀態(tài)為0或1，并且根據(jù)國(guó)際骨髓瘤工作組(IMWG)標(biāo)準(zhǔn)可測(cè)量血清或尿液標(biāo)志物。在研究的第一階段，患者需要患有對(duì)免疫調(diào)節(jié)劑(IMiD)和蛋白酶體抑制劑(PI)難治的疾病。對(duì)于2期，患者需要患有對(duì)亞胺、PI和抗CD38抗體難治的疾病。該試驗(yàn)采用了改良的3+3 (4+3)劑量遞增設(shè)計(jì)，其中還包括為期28天的觀察期，在此期間研究者評(píng)估了劑量限制性毒性。

在第2階段，參與者接受靜脈注射50毫克或200毫克的linvoseltamab，每周一次，持續(xù)3-14周。從第16周開(kāi)始，患者每2周接受一次藥劑。那些服用200mg劑量的患者，如果在至少24周的治療后出現(xiàn)VGPR或更好，則過(guò)渡到每4周一次的給藥方案。2期主要終點(diǎn)是IRC評(píng)估和IMWG標(biāo)準(zhǔn)的ORR，次要終點(diǎn)包括緩解持續(xù)時(shí)間(DOR)、無(wú)進(jìn)展生存期(PFS)、研究者評(píng)估的ORR、總生存期(OS)和安全性。