FDA 對多發(fā)性骨髓瘤的 BLA 發(fā)出完整的回應(yīng)信

FDA已對生物制品許可申請(BLA)發(fā)出了一份完整的回應(yīng)函，尋求批準(zhǔn)linvoseltamab (REGN5458)用于治療復(fù)發(fā)或難治性多發(fā)性骨髓瘤患者，這些患者在3次或3次以上的既往治療后出現(xiàn)進(jìn)展。藥物開發(fā)商Regeneron Pharmaceuticals，Inc .表示，唯一的可批準(zhǔn)性問題與第三方填充/整理制造商對另一家公司候選產(chǎn)品的批準(zhǔn)前檢查結(jié)果有關(guān)。

制造商已經(jīng)通知制藥公司，他們認(rèn)為問題已經(jīng)解決。FDA預(yù)計將在未來幾個月內(nèi)重新檢查該設(shè)施。BLA的目標(biāo)作用日期為2024年8月22日，2基于1/2期LINKER-MM1試驗的早期數(shù)據(jù)(NCT03761108)。在中位數(shù)為11個月的隨訪中，根據(jù)獨立審查委員會(IRC)的評估，劑量為200 mg的雙特異性抗體(n = 117)引起了71%的客觀緩解率(ORR ),其中包括46%的完全緩解(CR)率或較好率。

2024年EHA大會期間提交的更新數(shù)據(jù)顯示，隨著更長時間的隨訪(中位數(shù)為14.3個月)，該劑量藥物報告的ORR繼續(xù)為71%。 當(dāng)進(jìn)一步細(xì)分時，嚴(yán)格的CR率為44.4%，CR率為5.1%，非常好的部分應(yīng)答(VGPR)率為13.7%，部分應(yīng)答(PR)率為7.7%。

這項開放、多中心、劑量遞增和擴(kuò)大的試驗招募了至少18歲的復(fù)發(fā)或難治性多發(fā)性骨髓瘤患者，其ECOG表現(xiàn)狀態(tài)為0或1，并且根據(jù)國際骨髓瘤工作組(IMWG)標(biāo)準(zhǔn)可測量血清或尿液標(biāo)志物。在研究的第一階段，患者需要患有對免疫調(diào)節(jié)劑(IMiD)和蛋白酶體抑制劑(PI)難治的疾病。對于2期，患者需要患有對亞胺、PI和抗CD38抗體難治的疾病。該試驗采用了改良的3+3 (4+3)劑量遞增設(shè)計，其中還包括為期28天的觀察期，在此期間研究者評估了劑量限制性毒性。

在第2階段，參與者接受靜脈注射50毫克或200毫克的linvoseltamab，每周一次，持續(xù)3-14周。從第16周開始，患者每2周接受一次藥劑。那些服用200mg劑量的患者，如果在至少24周的治療后出現(xiàn)VGPR或更好，則過渡到每4周一次的給藥方案。2期主要終點是IRC評估和IMWG標(biāo)準(zhǔn)的ORR，次要終點包括緩解持續(xù)時間(DOR)、無進(jìn)展生存期(PFS)、研究者評估的ORR、總生存期(OS)和安全性。