宗格替尼在 HER2 突變非小細(xì)胞肺癌中表現(xiàn)出療效

根據(jù)2024年IASLC世界肺癌大會(huì)上分享的1b期Beamion LUNG-1試驗(yàn)(NCT04886804)隊(duì)列1的數(shù)據(jù)，對(duì)于先前接受治療的攜帶HER2酪氨酸激酶結(jié)構(gòu)域(TKD)突變的非小細(xì)胞肺癌(非小細(xì)胞肺癌)患者，使用宗格替尼(BI 1810631)治療產(chǎn)生了具有臨床意義和統(tǒng)計(jì)顯著性的療效以及可耐受的安全性。

在120 mg隊(duì)列的患者中(n = 75)，宗格替尼引起的客觀緩解率(ORR)為66.7% (97.5% CI，53.8%-77.5%；P <.0001)。數(shù)據(jù)顯示，在試驗(yàn)的1b期部分，隊(duì)列1中接受120 mg藥物的患者達(dá)到了BICR確認(rèn)應(yīng)答的主要終點(diǎn)。

此外，根據(jù)研究者的評(píng)估，94% (n = 124/132)的患者經(jīng)歷了不同程度的腫瘤縮小。雖然反應(yīng)持續(xù)時(shí)間(DOR)和無進(jìn)展生存期(PFS)數(shù)據(jù)在分析時(shí)尚未成熟，但截至2024年5月23日數(shù)據(jù)截止時(shí)，約三分之二的研究人群仍在接受治療。

與240 mg組的78.2% (n = 43/55)相比，120 mg組的經(jīng)中央審查確認(rèn)的ORR為72.4% (n = 42/58)。數(shù)據(jù)顯示，每組分別有1.7% (n = 1/58)和3.6% (n = 2/55)的患者獲得完全緩解(CR)，70.7% (n = 41/58)和74.5% (n = 41/55)的患者獲得部分緩解(PR)。在每個(gè)相應(yīng)的組中，研究治療也產(chǎn)生了94.8% (n = 55/58)和100.0% (n = 55/55)的疾病控制率(DCR)。

關(guān)于使用神經(jīng)腫瘤學(xué)腦轉(zhuǎn)移反應(yīng)評(píng)估(RANO-BM)標(biāo)準(zhǔn)的每個(gè)BICR的顱內(nèi)反應(yīng)，ORR為33%(n = 9/27；95%可信區(qū)間為19%-52%)和40%(n = 10/25；95%可信區(qū)間為23%-59%)。各組的CR率分別為15%(4/27)和20%(5/25)，PR率分別為19%(5/27)和20%(5/20)。此外，DCR為74%(n = 20/27；95%可信區(qū)間，55%-87%)和92%(n = 23/25；95% CI，75%-98%)。

“在接受HER2 [TKD]突變預(yù)處理的[非小細(xì)胞肺癌]患者中，包括那些患有腦轉(zhuǎn)移的患者中，宗格替尼顯示出顯著的和臨床上有意義的活性，”荷蘭阿姆斯特丹荷蘭癌癥研究所臨床藥理學(xué)和胸部腫瘤學(xué)部門的Gerrina Ruiter醫(yī)學(xué)博士在陳述中說。“宗格替尼的耐受性非常好，沒有因治療導(dǎo)致的死亡，劑量減少和治療中斷的發(fā)生率也很低。”

Ruiter進(jìn)一步闡述了宗格替尼在該人群中的潛在療效，強(qiáng)調(diào)了一個(gè)特殊的患者案例，該案例涉及一名67歲的女性，患有ⅳ期HER2突變非小細(xì)胞肺癌。在由卡鉑、培美曲塞和pembrolizumab (Keytruda)組成的一線治療后7個(gè)月的疾病進(jìn)展后，120 mg的宗格替尼二線治療引發(fā)了持續(xù)13個(gè)月的PR；該患者目前仍在接受研究治療。