TROP2 為其他實(shí)體瘤提供了有吸引力的治療靶點(diǎn)

TROP2靶向治療的新數(shù)據(jù)顯示骨髓抑制率降低，激發(fā)了對(duì)TROP2靶向抗體-藥物綴合物(ADC)用于乳腺癌和其他實(shí)體瘤患者的熱情，加強(qiáng)了支持該類(lèi)藥物安全性和有效性的證據(jù)。

TROP2定向ADC的首個(gè)適應(yīng)癥出現(xiàn)在2020年，當(dāng)時(shí)FDA批準(zhǔn)加速批準(zhǔn)sacituzumab govitecan-hziy(Trodelvy)用于轉(zhuǎn)移性三陰性乳腺癌(mTNBC)患者。1 TROP2在多種上皮癌中高度表達(dá)，并通過(guò)多種途徑參與細(xì)胞內(nèi)信號(hào)傳導(dǎo)，包括MAPK、PI3K/AKT、ERK和JNK。這些途徑通常與癌細(xì)胞的增殖、擴(kuò)散和侵襲有關(guān)。

“TROP2是一種細(xì)胞表面跨膜蛋白，在正常組織中可見(jiàn)，但在癌癥中過(guò)度表達(dá)，”Ian Krop，MD，PhD在接受OncologyLive采訪(fǎng)時(shí)解釋道。“在癌癥中，它已被證明在功能上導(dǎo)致更高的增殖率和更少的凋亡，這意味著[癌癥]細(xì)胞更好的存活。癌癥中[trop 2]的過(guò)度表達(dá)與預(yù)后不良有關(guān)。所有這些因素使它成為抗癌療法的一個(gè)有吸引力的目標(biāo)。”Krop是臨床試驗(yàn)辦公室主任，耶魯癌癥中心首席臨床研究官兼臨床科學(xué)副主任，也是康涅狄格州紐黑文市耶魯醫(yī)學(xué)院的內(nèi)科(內(nèi)科腫瘤學(xué))教授。

Sacituzumab govitecan是目前唯一獲得FDA批準(zhǔn)的TROP2定向ADC。在2020年加速批準(zhǔn)該藥物用于治療先前接受過(guò)至少2次轉(zhuǎn)移性疾病治療的mTNBC患者后，該適應(yīng)癥于2021年4月轉(zhuǎn)為常規(guī)批準(zhǔn)用于治療先前接受過(guò)2次或更多系統(tǒng)性治療的mTNBC患者，其中至少1次為轉(zhuǎn)移性疾病。

同樣在2021年4月，F(xiàn)DA加速批準(zhǔn)ADC治療局部晚期或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌患者，這些患者此前接受了含鉑化療和PD-L1抑制劑。最終，在2023年2月，F(xiàn)DA批準(zhǔn)sacituzumab govitecan用于激素受體陽(yáng)性、HER2陰性的乳腺癌患者，這些患者接受了基于內(nèi)分泌的治療和至少2種其他系統(tǒng)性治療。