TROP2 為其他實體瘤提供了有吸引力的治療靶點

TROP2靶向治療的新數據顯示骨髓抑制率降低，激發了對TROP2靶向抗體-藥物綴合物(ADC)用于乳腺癌和其他實體瘤患者的熱情，加強了支持該類藥物安全性和有效性的證據。

TROP2定向ADC的首個適應癥出現在2020年，當時FDA批準加速批準sacituzumab govitecan-hziy(Trodelvy)用于轉移性三陰性乳腺癌(mTNBC)患者。1 TROP2在多種上皮癌中高度表達，并通過多種途徑參與細胞內信號傳導，包括MAPK、PI3K/AKT、ERK和JNK。這些途徑通常與癌細胞的增殖、擴散和侵襲有關。

“TROP2是一種細胞表面跨膜蛋白，在正常組織中可見，但在癌癥中過度表達，”Ian Krop，MD，PhD在接受OncologyLive采訪時解釋道。“在癌癥中，它已被證明在功能上導致更高的增殖率和更少的凋亡，這意味著[癌癥]細胞更好的存活。癌癥中[trop 2]的過度表達與預后不良有關。所有這些因素使它成為抗癌療法的一個有吸引力的目標。”Krop是臨床試驗辦公室主任，耶魯癌癥中心首席臨床研究官兼臨床科學副主任，也是康涅狄格州紐黑文市耶魯醫學院的內科(內科腫瘤學)教授。

Sacituzumab govitecan是目前唯一獲得FDA批準的TROP2定向ADC。在2020年加速批準該藥物用于治療先前接受過至少2次轉移性疾病治療的mTNBC患者后，該適應癥于2021年4月轉為常規批準用于治療先前接受過2次或更多系統性治療的mTNBC患者，其中至少1次為轉移性疾病。

同樣在2021年4月，FDA加速批準ADC治療局部晚期或轉移性尿路上皮癌患者，這些患者此前接受了含鉑化療和PD-L1抑制劑。最終，在2023年2月，FDA批準sacituzumab govitecan用于激素受體陽性、HER2陰性的乳腺癌患者，這些患者接受了基于內分泌的治療和至少2種其他系統性治療。