海外醫(yī)療：有關(guān)非霍奇金淋巴瘤中的 CAR T 細胞

根據(jù)2024年SITC年會上提交的一項1期試驗(NCT05312801)的數(shù)據(jù)，轉(zhuǎn)座子工程BAFF配體為基礎(chǔ)的CAR T細胞(LMY-920)在3名復(fù)發(fā)/難治性B細胞非霍奇金淋巴瘤(NHL)患者中誘導(dǎo)了具有可耐受安全性的反應(yīng)。

來自試驗的數(shù)據(jù)顯示，在3名患者中報告了單一1級細胞因子釋放綜合征(CRS)事件，沒有報告免疫效應(yīng)細胞相關(guān)神經(jīng)毒性綜合征(ICANS)發(fā)生率。此外，在1例轉(zhuǎn)化濾泡性淋巴瘤患者中觀察到完全緩解。在另外2例套細胞淋巴瘤(MCL)患者中，出現(xiàn)了混合反應(yīng)，其特征是FDG攝取減少，所有病灶大小減小，且病情穩(wěn)定。此外，在一名55歲的MCL患者中觀察到一起2級新冠肺炎感染事件。

“就安全性而言，這已經(jīng)相當不錯了。Denovo Biopharma首席醫(yī)療官Matthew Spear博士在介紹研究結(jié)果時表示:“3名患者的低度CRS發(fā)生率較低，未觀察到ICANS，觀察到淋巴細胞清除方案的標準血液學(xué)毒性，幾乎沒有其他相關(guān)毒性。”療效相當顯著。[第一個]患者[患有]彌漫性大B細胞淋巴瘤[并實現(xiàn)了]完全緩解，PET掃描顯示所有FDG親和力均已消除。

1期研究的研究人員招募了3名經(jīng)組織學(xué)證實的B細胞NHL患者，他們在2個或更多療程后復(fù)發(fā)，對先前的化療難治，或在自體干細胞移植(ASCT)后12個月或更短時間內(nèi)出現(xiàn)疾病進展。所有患者被分配接受1 x 106 BAFF CAR T細胞/kg的3+3劑量遞增治療。治療前，患者接受30 mg/m2氟達拉濱和500 mg/m2環(huán)磷酰胺的淋巴清除，每天一次，共3天。

在入選的患者中，年齡從55歲到81歲不等，并且他們接受了2到4次既往治療。2例MCL患者有P53突變，其中1例之前接受過Bruton酪氨酸激酶抑制劑治療和ASCT。研究的主要終點是評估LMY-920的2期推薦劑量。關(guān)鍵次要終點包括毒性、疾病反應(yīng)、反應(yīng)持續(xù)時間、無進展生存期、總生存期和抗LMY-920抗體的發(fā)生率。