Selumetinib 能提高不能手術的叢狀神經纖維瘤 ORR

與安慰劑相比，使用selumetinib (Koselugo)治療的1型神經纖維瘤病(NF1)成年患者的客觀緩解率(ORR)具有統計學意義和臨床意義，這些患者患有有癥狀的、不可手術的叢狀神經纖維瘤(PN)，符合3期KOMET試驗的主要終點(NCT 04924608)。根據聲明，數據將在即將舉行的醫學會議上公布，并與全球衛生當局共享。

2020年，FDA批準塞盧美替尼用于治療2歲及以上患有NF1的有癥狀、不可手術PN的兒童患者。2然而，大約70%的NF1病例見于成人，目前沒有批準用于治療成人患者的治療方案。

Ignacio Blanco Guillermo，醫學博士，德國Trias i Pujol大學醫院遺傳咨詢和臨床遺傳學項目主席，西班牙神經纖維瘤病成人患者國家參考中心主席，KOMET試驗首席研究員，在新聞發布會上說:“成人NF1 PN的管理選擇有限，許多患者出現功能障礙和癥狀，這可能會嚴重影響他們的生活?！斑@些有臨床意義的數據表明[selumetinib]有可能通過減少叢狀神經纖維瘤的大小，對患者護理產生積極影響?！?br />

KOMET是一項全球性、隨機、雙盲、安慰劑對照、多中心試驗，招募了至少18歲的NF1患者，其特征為有癥狀的、不可手術的PN.3要求患者至少有1個可通過體積MRI測量的不可手術的目標PN。其他關鍵入選標準包括篩選期間記錄的最短時間內的慢性目標PN疼痛評分、穩定的慢性PN疼痛藥物使用以及適當的器官和骨髓功能。

關鍵排除標準包括確診或疑似惡性膠質瘤或惡性外周神經鞘瘤；其他惡性腫瘤病史，除了那些接受治療意向治療且至少5年內無已知活動期疾病的患者；臨床上顯著的心血管疾??；眼科疾??；以及之前接觸過MEK抑制劑。

在北美、亞洲、澳大利亞、南美和歐洲的13個國家招募了患者(n = 145 ),他們以1:1的比例被隨機分配接受12個28天周期的selumetinib或安慰劑。1經過12個周期的治療后，安慰劑組的患者交叉接受12個額外周期的selumetinib，而實驗組的患者也接受12個額外周期的藥物。完成兩個治療期的患者可以選擇參與長期延長，在此期間他們可以繼續接受selumetinib。

獨立審查委員會-以第16周期評估的ORR作為試驗的主要終點。1次要終點包括慢性目標PN疼痛強度的變化；響應的持續時間；無進展生存期；進展時間；響應時間；目標PN音量；身體機能；和健康相關的生活質量。3安全性和藥代動力學是其他終點。關于安全性，selumetinib的特征與之前報道的該藥物在兒童和青少年患者中的數據一致，未觀察到新的安全性信號。