Selumetinib 能提高不能手術(shù)的叢狀神經(jīng)纖維瘤 ORR

與安慰劑相比，使用selumetinib (Koselugo)治療的1型神經(jīng)纖維瘤病(NF1)成年患者的客觀緩解率(ORR)具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義和臨床意義，這些患者患有有癥狀的、不可手術(shù)的叢狀神經(jīng)纖維瘤(PN)，符合3期KOMET試驗(yàn)的主要終點(diǎn)(NCT 04924608)。根據(jù)聲明，數(shù)據(jù)將在即將舉行的醫(yī)學(xué)會議上公布，并與全球衛(wèi)生當(dāng)局共享。

2020年，F(xiàn)DA批準(zhǔn)塞盧美替尼用于治療2歲及以上患有NF1的有癥狀、不可手術(shù)PN的兒童患者。2然而，大約70%的NF1病例見于成人，目前沒有批準(zhǔn)用于治療成人患者的治療方案。

Ignacio Blanco Guillermo，醫(yī)學(xué)博士，德國Trias i Pujol大學(xué)醫(yī)院遺傳咨詢和臨床遺傳學(xué)項(xiàng)目主席，西班牙神經(jīng)纖維瘤病成人患者國家參考中心主席，KOMET試驗(yàn)首席研究員，在新聞發(fā)布會上說:“成人NF1 PN的管理選擇有限，許多患者出現(xiàn)功能障礙和癥狀，這可能會嚴(yán)重影響他們的生活。“這些有臨床意義的數(shù)據(jù)表明[selumetinib]有可能通過減少叢狀神經(jīng)纖維瘤的大小，對患者護(hù)理產(chǎn)生積極影響。”

KOMET是一項(xiàng)全球性、隨機(jī)、雙盲、安慰劑對照、多中心試驗(yàn)，招募了至少18歲的NF1患者，其特征為有癥狀的、不可手術(shù)的PN.3要求患者至少有1個(gè)可通過體積MRI測量的不可手術(shù)的目標(biāo)PN。其他關(guān)鍵入選標(biāo)準(zhǔn)包括篩選期間記錄的最短時(shí)間內(nèi)的慢性目標(biāo)PN疼痛評分、穩(wěn)定的慢性PN疼痛藥物使用以及適當(dāng)?shù)钠鞴俸凸撬韫δ堋?/p>

關(guān)鍵排除標(biāo)準(zhǔn)包括確診或疑似惡性膠質(zhì)瘤或惡性外周神經(jīng)鞘瘤；其他惡性腫瘤病史，除了那些接受治療意向治療且至少5年內(nèi)無已知活動(dòng)期疾病的患者；臨床上顯著的心血管疾病；眼科疾病；以及之前接觸過MEK抑制劑。

在北美、亞洲、澳大利亞、南美和歐洲的13個(gè)國家招募了患者(n = 145 ),他們以1:1的比例被隨機(jī)分配接受12個(gè)28天周期的selumetinib或安慰劑。1經(jīng)過12個(gè)周期的治療后，安慰劑組的患者交叉接受12個(gè)額外周期的selumetinib，而實(shí)驗(yàn)組的患者也接受12個(gè)額外周期的藥物。完成兩個(gè)治療期的患者可以選擇參與長期延長，在此期間他們可以繼續(xù)接受selumetinib。

獨(dú)立審查委員會-以第16周期評估的ORR作為試驗(yàn)的主要終點(diǎn)。1次要終點(diǎn)包括慢性目標(biāo)PN疼痛強(qiáng)度的變化；響應(yīng)的持續(xù)時(shí)間；無進(jìn)展生存期；進(jìn)展時(shí)間；響應(yīng)時(shí)間；目標(biāo)PN音量；身體機(jī)能；和健康相關(guān)的生活質(zhì)量。3安全性和藥代動(dòng)力學(xué)是其他終點(diǎn)。關(guān)于安全性，selumetinib的特征與之前報(bào)道的該藥物在兒童和青少年患者中的數(shù)據(jù)一致，未觀察到新的安全性信號。