IMM-1-104 在 NRAS+ 晚期黑色素瘤中的通道指定

FDA已批準IMM-1-104快速通道，用于治療患有不可切除或轉移性NRAS突變黑色素瘤的患者，這些患者患有疾病進展或對基于PD-1/PD-L1的免疫檢查點抑制劑不耐受。

IMM-1-104是一種MEK抑制劑，旨在誘導MAPK途徑的深度循環抑制，以產生普遍的RAS活性，并選擇性地影響癌細胞而非健康細胞。該藥物目前正在RAS突變的晚期實體瘤(包括黑色素瘤)患者中進行1/2a期試驗(NCT05585320)評估。

在2024年ESMO大會上提交的該研究1期部分的初步數據顯示，晚期實體瘤患者對240 mg和320 mg劑量(每天一次)的該藥物具有良好的耐受性。2在兩個劑量水平(n = 54)之間接受治療的患者中，至少有10%報告的最常見的任何級別治療相關不良反應為皮疹(26%)、腹瀉(22%)、惡心(17%)、疲勞(17%)、嘔吐(15%)、視網膜下液(13%)和視網膜病變(11%)。

雖然沒有根據RECIST 1.1標準報告緩解，但在包括胰腺導管腺癌患者(PDAC；n = 34)、結腸直腸癌(n = 8)、肺癌(n = 5)、黑色素瘤(n = 2)、闌尾癌(n = 2)、膽管癌(n = 1)和其他(n = 2)。研究人員注意到RECIST靶病變的退化加深，以及CA 19-9水平和其他相關循環腫瘤DNA生物標志物的降低。

在該研究的2a期部分中，研究人員招募了至少18歲的患有局部晚期不可切除或轉移性PDAC、RAS突變型黑色素瘤或RAS突變型非小細胞肺癌的患者。黑色素瘤患者允許患有未經治療的疾病或在1至2個先前治療方案中出現進展的疾病。其他關鍵納入標準包括可測量的疾病，根據RECIST 1.1標準定義為至少1個目標病變，ECOG表現狀態為0或1，以及足夠的器官功能。

在這兩個階段的研究中，研究人員還評估了IMM-1-104聯合化療對PDAC患者的一線治療。關鍵的排除標準包括有癥狀的、未治療的或進行中的已知中樞神經系統轉移；視網膜靜脈阻塞(RVO)或RVO風險因素的病史或并發證據；漿液性視網膜病、視網膜水腫或視網膜色素上皮脫離史；和心血管功能受損或臨床上顯著的心臟病。