Lete-Cel 獲 FDA 對圓細胞脂肪肉瘤的突破性治療稱號

美國食品和藥物管理局(FDA)已批準對letetresgene autol eucel(lete-cel)進行突破性治療，用于治療先前接受過蒽環類藥物化療、HLA-A*02:01、HLA-A*02:05或HLA-A*02:06陽性且腫瘤中有NY-ESO-1抗原表達的不可切除或轉移性粘液樣/圓細胞脂肪肉瘤(MRCLS)患者。

根據2期IGNYTE-ESO試驗(NCT03967223)的結果，lete-cel獲得了突破性治療稱號。在一項來自非隨機、開放標簽試驗的分析中，根據RECIST 1.1標準，根據獨立審查評估，滑膜肉瘤或MRCLS患者(n = 64)的總體緩解率(ORR)為42%。在應答者(n = 27)中，6名完全應答，21名部分應答。滑膜肉瘤患者的總體緩解率(ORR)為41 %, MRCLS患者為43%。反應持續時間的中位數為12.2。月(95%可信區間為3.3-19.5)；滑膜肉瘤和MRCLS患者的中位DOR分別為18.3個月(95% CI，3.3-不可評估[NE])和12.2個月(95% CI，5.3-NE)。

Adaptimmune的首席執行官Adrian Rawcliffe在新聞發布會上說:“FDA的這一指定突出了lete-cel解決MRCLS患者對新治療方案的迫切需求的潛力。我們期待在[2025年]晚些時候啟動lete-cel治療兩種肉瘤適應癥的滾動生物制劑許可申請。”

關于安全性，研究結果與lete-cel的已知安全性一致。所有患者都出現了治療中出現的不良反應(AE ),其中最常見的不良反應包括血細胞減少、細胞因子釋放綜合征和皮疹。毒性是可控的，符合可接受的風險效益。

參與試驗的患者年齡必須超過10歲，體重至少40 kg，HLA-A*02:01、HLA-A*02:05或HLA-A*02:06等位基因陽性，經指定的中心實驗室驗證NY-ESO-1表達陽性，診斷為滑膜肉瘤或MRCLS，ECOG表現狀態為0或1。該試驗包括2組:以前未治療的轉移性或不可切除滑膜肉瘤或MRCLS中的lete-cel(子研究1)；或蒽環類化療后轉移性或不可切除滑膜肉瘤或MRCLS中的let-cel(亞研究2)。子研究1和2中符合條件的患者進行白細胞分離以產生工程T細胞，然后接受lete-cel。