Lete-Cel 獲 FDA 對圓細(xì)胞脂肪肉瘤的突破性治療稱號

美國食品和藥物管理局(FDA)已批準(zhǔn)對letetresgene autol eucel(lete-cel)進(jìn)行突破性治療，用于治療先前接受過蒽環(huán)類藥物化療、HLA-A*02:01、HLA-A*02:05或HLA-A*02:06陽性且腫瘤中有NY-ESO-1抗原表達(dá)的不可切除或轉(zhuǎn)移性粘液樣/圓細(xì)胞脂肪肉瘤(MRCLS)患者。

根據(jù)2期IGNYTE-ESO試驗(yàn)(NCT03967223)的結(jié)果，lete-cel獲得了突破性治療稱號。在一項(xiàng)來自非隨機(jī)、開放標(biāo)簽試驗(yàn)的分析中，根據(jù)RECIST 1.1標(biāo)準(zhǔn)，根據(jù)獨(dú)立審查評估，滑膜肉瘤或MRCLS患者(n = 64)的總體緩解率(ORR)為42%。在應(yīng)答者(n = 27)中，6名完全應(yīng)答，21名部分應(yīng)答?；と饬龌颊叩目傮w緩解率(ORR)為41 %, MRCLS患者為43%。反應(yīng)持續(xù)時(shí)間的中位數(shù)為12.2。月(95%可信區(qū)間為3.3-19.5)；滑膜肉瘤和MRCLS患者的中位DOR分別為18.3個(gè)月(95% CI，3.3-不可評估[NE])和12.2個(gè)月(95% CI，5.3-NE)。

Adaptimmune的首席執(zhí)行官Adrian Rawcliffe在新聞發(fā)布會(huì)上說:“FDA的這一指定突出了lete-cel解決MRCLS患者對新治療方案的迫切需求的潛力。我們期待在[2025年]晚些時(shí)候啟動(dòng)lete-cel治療兩種肉瘤適應(yīng)癥的滾動(dòng)生物制劑許可申請?！?/p>

關(guān)于安全性，研究結(jié)果與lete-cel的已知安全性一致。所有患者都出現(xiàn)了治療中出現(xiàn)的不良反應(yīng)(AE ),其中最常見的不良反應(yīng)包括血細(xì)胞減少、細(xì)胞因子釋放綜合征和皮疹。毒性是可控的，符合可接受的風(fēng)險(xiǎn)效益。

參與試驗(yàn)的患者年齡必須超過10歲，體重至少40 kg，HLA-A*02:01、HLA-A*02:05或HLA-A*02:06等位基因陽性，經(jīng)指定的中心實(shí)驗(yàn)室驗(yàn)證NY-ESO-1表達(dá)陽性，診斷為滑膜肉瘤或MRCLS，ECOG表現(xiàn)狀態(tài)為0或1。該試驗(yàn)包括2組:以前未治療的轉(zhuǎn)移性或不可切除滑膜肉瘤或MRCLS中的lete-cel(子研究1)；或蒽環(huán)類化療后轉(zhuǎn)移性或不可切除滑膜肉瘤或MRCLS中的let-cel(亞研究2)。子研究1和2中符合條件的患者進(jìn)行白細(xì)胞分離以產(chǎn)生工程T細(xì)胞，然后接受lete-cel。