非清髓性方案在腎移植/造血聯(lián)合移植中顯示出免疫潛力

根據(jù)2025年移植和細胞治療會議上提交的一項單中心1期試驗的中期研究結果，采用全淋巴照射(trial全身照射(trial抗胸腺細胞球蛋白(ATG)預處理的非清髓性造血干細胞移植(HSCT)具有良好的耐受性，并導致接受單倍體相合活體供腎移植的患者出現(xiàn)免疫靜止和耐受性。

慢性同種異體移植排斥限制了器官移植的應用，而慢性免疫抑制可導致高發(fā)病率和死亡率。聯(lián)合應用供體器官和HSCT可以誘導免疫耐受。

“混合嵌合體的作用機制涉及供體和受體免疫系統(tǒng)相互作用，以重新誘導外周調節(jié)途徑，特別是T調節(jié)細胞，誘導大量這種功能，以及通過供體群體的胸腺再生發(fā)生中央缺失的可能性，”高級研究作者Everett Meyer，MD，PhD，加利福尼亞斯坦福醫(yī)學中心醫(yī)學、兒科和外科副教授，在會議期間發(fā)表的一份報告中說。

這項研究由三部分組成。先前已發(fā)表的第一組數(shù)據(jù)未顯示，在人類白細胞抗原(HLA)部分匹配的腎移植患者隊列中，長期停用免疫抑制是可能的；然而，在單體型匹配的患者中建立持久的混合嵌合體使得部分免疫抑制藥物停藥而無排斥反應成為可能。

“我們隨后研究了兩種不同的方法。一種是在TLI末端用一點點TBI和固定劑量的常規(guī)T細胞稍微加強條件作用。此外，在與UCSF的合作中，我們使用了體外擴增的T調節(jié)細胞，其想法是，這可能用于促進臨床前模型中已有的供體移植，并促進初始嵌合體，然后[導致]取消免疫抑制的能力，”Meyer解釋道。Meyer說，斯坦福大學使用的預處理方案，之前發(fā)表在《新英格蘭醫(yī)學雜志》上，涉及“溫和的非清髓性預處理方案”。作為研究的一部分，活體供者在腎移植前6周接受造血干細胞動員和白細胞分離。