Cabozantinib 聯(lián)合 Nivolumab 維持晚期 RCC PFS 獲益

根據(jù)2025年泌尿生殖系統(tǒng)癌癥研討會(huì)上提交的3期COSMIC-313試驗(yàn)(NCT03937219)的最終分析數(shù)據(jù)，與安慰劑加nivolumab和ipilimumab相比，cabozantinib (Cabometyx)聯(lián)合nivolumab (Opdivo)和ipilimumab (Yervoy)在晚期腎細(xì)胞癌(RCC)患者中顯示出持續(xù)的無(wú)進(jìn)展生存期(PFS)益處。

在45個(gè)月的隨訪中，意向性治療人群的更新PFS在聯(lián)合組為16.6個(gè)月(95% CI，14.0-22.6)，在安慰劑組為11.2個(gè)月(95% CI，9.3-14.0)(HR，0.82；95% CI，0.69-0.98)。總生存期(OS)在卡波扎替尼組為41.9個(gè)月(95% CI，34.8-47.9)，在安慰劑組為42.0個(gè)月(95% CI，34.9-53.1)(HR，1.02；95% CI，0.85-1.23；P = .8366)。

根據(jù)國(guó)際轉(zhuǎn)移性腎細(xì)胞癌數(shù)據(jù)庫(kù)聯(lián)盟(IMDC)的數(shù)據(jù)，中等風(fēng)險(xiǎn)組的無(wú)瘤生存期在卡波扎替尼組為22.1個(gè)月(95% CI，14.1-25.3)，在安慰劑組為11.3個(gè)月(95% CI，8.3-16.7)(HR，0.76；95% CI，0.62-0.93)；對(duì)于低風(fēng)險(xiǎn)組，結(jié)果分別為9.5個(gè)月(95% CI，8.2-15.8)對(duì)11.2個(gè)月(95% CI，6.0-21.6)(HR，1.04；95% CI，0.73-1.48)。中間組的OS在卡波扎替尼組為47.9個(gè)月(95% CI，42.6-51.6)，而在安慰劑組為48.0個(gè)月(95% CI，42.0-不可估計(jì)[NE])(HR，0.99；95% CI，0.79-1.24)；對(duì)于低風(fēng)險(xiǎn)組，兩組之間的差異分別為19.4個(gè)月(95%可信區(qū)間為15.8-29.3)和24.0個(gè)月(95%可信區(qū)間為16.3-30.9)(風(fēng)險(xiǎn)比為1.09；95% CI，0.78-1.51)。

法國(guó)Gustave Roussy腫瘤科主任Laurence Albiges博士在陳述中說(shuō):“在ITT人群或IMDC風(fēng)險(xiǎn)組中，兩組之間的OS沒(méi)有顯著差異。”總體而言，428名患者被納入卡波扎替尼組，427名患者被納入安慰劑組。卡波贊替尼每日口服40 mg，每3周靜脈注射nivolumab，共4個(gè)周期，每3周靜脈注射1mg/kg ipilimumab，共4個(gè)周期。然后，患者可以過(guò)渡到每天口服40 mg卡波扎替尼加每4周靜脈注射nivolumab的維持治療。在安慰劑組，患者接受匹配的治療。

主要終點(diǎn)是第249次事件后第一批550名隨機(jī)患者的RECIST v1.1版PFS(根據(jù)盲法獨(dú)立審查委員會(huì))。次要終點(diǎn)是所有隨機(jī)患者中433個(gè)事件后的OS。在卡波扎替尼組，373名患者停止了所有研究治療，而安慰劑組為361名，原因包括疾病進(jìn)展(分別為40%和44%)，與疾病進(jìn)展無(wú)關(guān)的不良反應(yīng)(AE)(29%和21%)，以及與疾病進(jìn)展有關(guān)的AE(5%和9%)。