Lenvatinib 聯(lián)合 Belzutifan 在晚期腎細(xì)胞癌顯出活性

根據(jù)2025年泌尿生殖系統(tǒng)癌癥研討會上提交的1/2期KEYMAKER-U03子研究03B (NCT04626518)的研究結(jié)果，在接受PD-L1抑制劑或VEGF TKI治療或治療后出現(xiàn)疾病進(jìn)展的局部晚期或轉(zhuǎn)移性透明細(xì)胞腎細(xì)胞癌(ccRCC)患者中，lenvatinib (Lenvima)和belzutifan (Welireg)的組合產(chǎn)生了可管理的安全性。

療效數(shù)據(jù)顯示，在3組之間——pembrolizumab(Keytruda)/belzutifan(n = 62；臂B4)；lenvatinib/belzutifan(n = 64；arm B5)；和pembrolizumab/lenvatinib(n = 73；參考組)–lenvatinib/belzutifan引起的反應(yīng)最多。B4組、B5組和參考組的客觀緩解率(ORR)分別為19.4%、46.9%和39.7%。在每組中，分別有2、1和0名患者獲得完全緩解，10、29和29名患者獲得部分緩解。

進(jìn)一步的數(shù)據(jù)顯示，B4組的臨床受益率(CBR)為32% (95% CI，21%-45%)，B5組為59% (95% CI，46%-72%)，參考組為58% (95% CI，45%-69%)。在各個(gè)組中，未達(dá)到中位緩解持續(xù)時(shí)間(DOR )(范圍:1.4+月至33.0+)、22.1個(gè)月(范圍:1.4+月至32.8+)和8.3個(gè)月(范圍:2.6+月至25.6+)。

在B4組、B5組和參考組中，中位無進(jìn)展生存期(PFS)分別為5.4個(gè)月(95% CI，2.8-6.9)、12.5個(gè)月(95% CI，5.9-26.3)和9.4個(gè)月(95% CI，6.9-11.2)。各組的6個(gè)月無瘤生存率分別為41.8%、63.1%和66.7%，12個(gè)月無瘤生存率分別為28.6%、51.8%和34.5%。

B4組的中位總生存期(OS)為27.4個(gè)月(95% CI，12.6-未達(dá)到[NR])，B5組為32.3個(gè)月(95% CI，22.4-NR)，參考組為NR (95% CI，21.8-NR)。兩組的12個(gè)月OS率分別為67.9%、79.5%和81.7%，18個(gè)月OS率分別為57.6%、74.4%和73.2%。在B4組，66.1%的可評估患者出現(xiàn)了目標(biāo)病變大小的縮小，其中28.8%的患者縮小了30%或更多。在B5組中，其分別為88.3%和60.0%，在參考組中為91.8%和49.3%。