宗格替尼在突變實體瘤中顯示早期活性和耐受性

根據(jù)發(fā)表在《臨床腫瘤學(xué)雜志》1上的1a/b期Beamion LUNG-1研究(NCT04886804)的發(fā)現(xiàn)，新型HER2導(dǎo)向的TKI宗格替尼(BI 1810631)在晚期或轉(zhuǎn)移性HER2突變實體瘤患者中表現(xiàn)出初步療效和可控制的安全性。

接受所有劑量水平和腫瘤類型的宗二替尼治療的療效可評估患者(n = 105)實現(xiàn)了30%的確認(rèn)客觀緩解率(ORR)(95% CI，23%-40%)和83%的疾病控制率(DCR)(95% CI，75%-89%)。在非小細(xì)胞肺癌患者中觀察到這些反應(yīng)(非小細(xì)胞肺癌；n = 19)、乳腺癌(n = 4)、結(jié)腸直腸癌(n = 2)、宮頸癌(n = 2)以及外陰、胃腸道、食管、卵巢和膽道癌癥(n = 1)。

此外，當(dāng)考慮未確認(rèn)的反應(yīng)時，ORR和DCR率分別為43%和84%。沒有患者達(dá)到完全緩解。中位緩解持續(xù)時間(DOR)為12.7個月(95% CI，6.9-未達(dá)到[NR])，中位疾病控制持續(xù)時間為8.4個月(95% CI，6.9-13.8)。

Topline安全性數(shù)據(jù)顯示，在最大耐受劑量(MTD)評估期內(nèi)出現(xiàn)了2次劑量限制性毒性(DLT ),包括3級腹瀉和3級血小板計數(shù)減少。每日兩次60毫克、每日兩次150毫克和每日一次180毫克以上組中的6名患者在治療期間也經(jīng)歷了DLTs。此外，大多數(shù)患者(95%)出現(xiàn)了任何級別的治療中出現(xiàn)的不良反應(yīng)(teae ), 10%的患者出現(xiàn)了5級teae。3%的患者因TEAEs而停止治療；分別有30%和11%的患者因TEAEs而中斷或減少了劑量。

“宗格替尼的最大耐受量是NR，”John V. Heymach博士和合著者在研究中寫道。試驗擴(kuò)大部分的藥物推薦劑量確定為每日一次120 mg和每日一次240 mg。Heymach和合著者補充說,“在各種腫瘤類型中，觀察到典型的EGFR相關(guān)毒性水平較低，初步療效良好。試驗的Ib期部分正在進(jìn)行，評估HER2突變型非小細(xì)胞肺癌[非小細(xì)胞肺癌]患者擴(kuò)大使用宗格替尼的推薦劑量。”Heymach是癌癥研究的David Bruton，Jr .主席，同時也是位于休斯頓的德克薩斯大學(xué)MD Anderson癌癥中心的教授。