胰腺癌：KRAS廣譜靶向藥，上市在即

RAS（KRAS、NRAS 和 HRAS）是最常突變的癌基因之一，驅動突變主要發生在G 12（主要是 D、V、C、R 和 S）、G 13（主要是 C 和 D）和Q 61（主要是 R 和 H）上，在肺癌、結直腸癌和胰腺癌（PADC）這三種危及生命的腫瘤類型中具有顯著代表性。開發泛 KRAS 抑制劑的越來越受到重視。Daraxonrasib (RMC-6236)是一款多種 RAS 突變體和野生型 （WT） 變體的非共價、有效的三重復合抑制劑，能廣譜抑制所有的KRAS突變。

1 期研究 (NCT05379985) 共有 127 名 PDAC 患者接受了劑量范圍為 160 至 300mg的藥物治療，其中 76 名接受了 300mg劑量。該隊列的中位年齡為 64 歲（范圍為 30-86 歲），診斷時患有 IV 期疾病（52%）, 接受的抗癌治療中位數為 2 次（范圍為 1-11）。84% 的患者出現KRAS G12X 突變；其中包括KRAS G12D（32%）、KRAS G12V（32%）、其他KRAS G12X 突變（20%）；16% 的患者有其他RAS突變。

2025年公布的 1 期研究 (NCT05379985) 的最新結果顯示，在接受 300 mg Daraxonrasib (RMC-6236) 二線治療的轉移性 PDAC 患者中（n = 59），KRAS G12X 突變患者（n = 22）的中位無進展生存期 (PFS) 為 8.8 個月（95% CI，8.5-不可評估 [NE]），RAS突變患者（n = 37）的中位無進展生存期 (PFS) 為 8.5 個月（95% CI，5.9-NE） 。KRAS G12X 和RAS突變亞組的總緩解率 ( ORR ) 分別為 36% 和 27% ；這兩個組的疾病控制率 (DCR) 分別為 91% 和 95%。

在KRAS G12X 和RAS突變患者亞組中，300 mg劑量組的中位總生存期 (OS) 為 NE（95% CI，NE-NE；95% CI，8.5-NE）。在 300 mg劑量組，KRAS G12X和RAS突變患者亞組中的 6 個月 OS 率分別為 100%（95% CI，100%-100%）和 97% （95% CI，79%-100%）。這兩個亞組的中位隨訪期分別為 6.1 個月和 6.6 個月。

常見的與治療相關的不良事件是皮疹，發生在 90% 以上的患者中。其他毒性包括腹瀉 、惡心、嘔吐和口腔炎。大多數是低級別，沒有患者因毒性而需要停止治療。正在進行的 RASolute 302 研究是一項全球隨機 3 期臨床試驗，研究 daraxonrasib 作為二線治療與化療對先前接受過治療的轉移性 PDAC 患者的療效。該研究將招募約 460 名確診為 PDAC、在轉移性環境中接受過 1 種先前治療的患者。入組后，患者將按 1:1 的比例隨機分配接受每日一次 300 mg daraxonrasib（n = 230）或標準治療吉西他濱/白蛋白結合型紫杉醇、改良 FOLFIRINOX、NALIRIFOX 或 FOLFOX（n = 230）。Daraxonrasib 是第一種旨在直接抑制所有主要形式的致癌 RAS(ON)（PDAC 的常見驅動因素）的靶向藥物。在每天300 mg的劑量下，daraxonrasib 表現出可控的安全性和令人鼓舞的總體反應率 [ORR]、PFS 和 OS, 將有望改變胰腺癌的治療標準。

愛諾美康轉診到美國的患者中，有幾位正在參加Daraxonrasib的3期臨床試驗，美國排名前列的幾家癌癥醫院，試驗名額已經接近滿員，其他醫院還有少量名額。另外據負責的美國主治醫生所述，按照目前的進度，預計Daraxonrasib 將在2026年上半年批準上市。具體可咨詢愛諾美康醫學部。