人類基因組中的潛伏病毒激發了腎癌免疫治療的新方向

Dana-Farber的研究人員發現，在人類基因組中處于休眠狀態的正常失活的病毒基因可以在最常見的腎癌(透明細胞腎細胞癌)中被激活，并最終引發針對癌癥的免疫反應。

人類基因組包含很久以前整合到基因組密碼中的病毒DNA。這些病毒基因的子集在某些情況下仍然可以被重新激活以產生病毒蛋白。這項研究表明，當腫瘤抑制基因VHL因突變而失活時——這是透明細胞腎細胞癌細胞的一個標志——我們基因組中的這些病毒(稱為內源性逆轉錄病毒)更有可能產生它們的蛋白質，而且這個過程是由一種叫做HIF2的人類蛋白質驅動的，這種蛋白質在VHL癱瘓時過量。

研究小組還發現，癌細胞將這些病毒蛋白分解成片段，并在細胞表面呈現為具有刺激免疫反應潛力的標志。在人類樣本和小鼠中進行的其他測試表明，這些標記可以被稱為T細胞的免疫細胞檢測到，并刺激針對癌癥的免疫反應。

重要證據表明，與大多數其他形式的癌癥不同，腎癌有時會被免疫系統根除。具體如何還不清楚。這項研究表明，免疫系統可以對癌細胞發起攻擊，由于癌癥驅動突變的存在，這些癌細胞在其表面呈現內源性逆轉錄病毒蛋白的片段。這一發現指出了在開發新的免疫療法中研究利用內源性逆轉錄病毒的新方法的潛力。