如何預防性地降低細胞感染的風險

血液學毒性是化療常見的不良反應，可導致嚴重的并發癥，如中性粒細胞減少性發熱，需要住院治療。造血生長因子是刺激造血祖細胞及造血干細胞增殖、分化及生存的調節分子。因其在骨髓細胞培養中，具有刺激克隆形成的能力，初被稱為集落刺激因子。出國就醫機構愛諾美康介紹到，目前已有造血生長因子應用于臨床，主要通過DNA重組技術合成。

兩種髓系生長因子，已被FDA批準用于預防化療誘導的中性粒細胞減少。非格司亭可特異性促進中性粒細胞的生成，但對淋巴細胞、單核細胞和巨噬細胞具有免疫調節作用，抗炎作用也已被描述。聚乙二醇非格司亭是非格司亭的聚乙二醇化形式，具有更長的半衰期為15~80小時。

沙格司早（sargramostim)是一種粒細胞-巨唾細胞集落刺激因子。除了中性粒細胞之外，可刺激單核細胞和嗜酸粒細胞的產生，并延長它們的半衰期。它也通過趨化作用、吞噬作用、氧化活性及抗體依賴性細胞毒作用的激活而增強其功能。其治療上標記的臨床適應證為，縮短老年急性髓系白血病患者誘導化療后，以及其他各種干細胞移植患者的中性粒細胞恢復時間。

出國就醫機構愛諾美康介紹到，初級預防當高風險時（>20%)，推薦用于初次及后續的周期化療，來預防發熱性粒細胞缺乏。雖然尚無列線圖計算該風險，但是當確定患者風險時，應考慮的因素包括化療方案的類型、治療目標（姑息性或治愈性），以及患者的風險因素。包括年齡大于65歲，體能狀況評分差，既往接受多線治療，包括大窗口照射。腫瘤骨髓侵犯引起的血細胞減少，活動性感染或存在開放性傷口。營養狀況不良。其他嚴重并發癥，或肝腎功能不全。

一些安慰劑對照的隨機對照臨床試驗顯示，在多種實體瘤類型中，預防性使用可降低化療相關中性粒細胞減少的發生率、持續時間及嚴重程度。在淋巴結陽性的乳腺癌患者輔助治療中，以及在老年侵襲性淋巴瘤患者中，劑量密集化療方案較傳統化療，顯示更好的臨床治療效果。

出國就醫機構愛諾美康介紹到，一項基于13個臨床研究的分析顯示，對2607例淋巴瘤患者，預防性地給予降低中性粒細胞和感染的風險。然而，尚無證據表明，就腫瘤緩解率、無治療失敗或生存期而言，可提供顯著的益處。二級預防指南，推薦前一個周期化療曾有劑量限制性，中性粒細胞減少事件的患者給予，當不給予時會影響化療計劃劑量。

在姑息治療情景下，劑量減低和治療延遲均是合理的替代治療。中性粒細胞減少性發熱不推薦常規輔助使用。對處于感染相關并發癥的高風險者，或具有預測臨床效果差的預后因素。高危因素特點包括：年齡大于65歲。預期延長（超過10天），嚴重的中性粒細胞減少。膿毒癥。在發熱發生時住院。侵襲性真菌感染。

原發疾病未控制，在一項多中心隨機臨床試驗中，出國就醫實體瘤患者，至少有一項高危特征，結果顯示可縮短住院時間、抗生素治療時間，以及IV級中性粒細胞減少持續時間。對13項臨床試驗中共1518例患者，分析顯示治療與較短的住院時間，及較短的中性粒細胞減少持續時間相關，但不改善總生存時間。