治療加入齊洛他單抗 Vedotin 顯示 DLBCL 有很強 ORR

根據(jù)在2025年ASCO年會上提交的2/3期waveLINE-003研究(NCT05139017)的劑量確認部分的發(fā)現(xiàn)，使用ROR1靶向抗體-藥物綴合物(ADC)zilovetamab ve dotin聯(lián)合利妥昔單抗和吉西他濱-奧沙利鉑(R-GemOx)治療復(fù)發(fā)或難治性彌漫性大B細胞淋巴瘤(DLBCL)患者的客觀緩解率(ORR)為56.3%。

在該研究中，在推薦的2期劑量(RP2D)為1.75 mg/kg的齊洛他單抗vedotin加標(biāo)準R-GemOx時，完全緩解(CR)率為50%。在中位數(shù)為9.9個月的隨訪后，中位緩解持續(xù)時間為8.7個月，28.6%的患者在9個月時繼續(xù)緩解。中位總生存期(OS)尚未達到，RP2D的12個月估計OS率為68.9%。

來自Dana-Farber癌癥研究所的首席研究員Philippe Armand博士說:“這種組合具有可管理的安全性，在推薦的2期劑量下，zilovertamab vedotin加R-GemOx組合的56%和50%的客觀和完全緩解率表明復(fù)發(fā)難治性彌漫大B細胞淋巴瘤的活性得到改善?！薄斑@項研究目前正在進行第三階段?！?/p>

該研究的2期部分招募了40名復(fù)發(fā)/難治性DLBCL的參與者。在每組中，R-GemOx以標(biāo)準劑量給藥，zilovertamab通過3個劑量水平逐步增加。有17名患者接受1.5毫克/千克，16名接受1.75毫克/千克，7名接受2.0毫克/千克。在所有組中，既往治療的中位數(shù)為2，其中2人特別接受了CD79b導(dǎo)向的ADC polatuzumab vedotin (Polivy)。Armand特別提到了這種藥物，因為它與zilovertamab vedotin具有相同的細胞毒性；然而，在陳述中沒有顯示這個亞組的數(shù)據(jù)。

在所有入選的患者中，中位年齡為66.5歲，其中55%為65歲或以上。ECOG表現(xiàn)狀態(tài)為0 (43%)、1 (48%)和2 (10%)，近一半的患者患有Ann Arbor期疾病(53%)。DLBCL細胞起源最常見的是GCB (45%)。在1.5 mg/kg劑量下，ORR為26.7%，CR率為20.0%。該組的中位緩解持續(xù)時間為14.4個月，9個月的緩解率為100%。該組中位OS為11.5個月，12個月OS率為40.8%。該劑量水平的中位隨訪時間為18.1個月。在2.0 mg/kg劑量組中，ORR為57.1%，CR率為42.9%。該組的中位緩解持續(xù)時間尚未達到。該組的中位OS為7.4個月，12個月的OS率尚未達到。該隊列的中位隨訪時間為9.3個月。

“這里明顯需要注意的是，只有少數(shù)患者和有限的隨訪時間。因此，這些估計并不十分穩(wěn)定，”Armand在談到反應(yīng)持續(xù)時間數(shù)據(jù)時說。