研究表明 癌癥患者貧血與生存期短相關(guān)

由于暈厥病例報(bào)道增加，2008年1月，沙格司亭水劑退出市場(chǎng)，其凍干粉未見暈厥不良反應(yīng)。對(duì)于化療患者，CSF開始應(yīng)用1~2天后常觀察到中性粒細(xì)胞數(shù)的短暫升高。治療應(yīng)繼續(xù)，直至過低點(diǎn)后ANC達(dá)到10x109/L。1周行2次全血細(xì)胞檢查，從化療前的14天至骨髓抑制性化療后24h內(nèi)不給予長(zhǎng)效CSF。出國(guó)看病服務(wù)機(jī)構(gòu)愛諾美康介紹到，沙格司亭被批準(zhǔn)應(yīng)用于自體或異基因骨髓移植后及AML患者。

紅細(xì)胞生成刺激藥物（ESA)是半合成藥物，模擬紅細(xì)胞生成素(EPO)的作用，EPO是由腎臟分泌的內(nèi)源性激素。通過與EPO受體結(jié)合，ESA可刺激骨髓內(nèi)的定向紅系祖細(xì)胞增殖分化。ESA通過重組DNA技術(shù)生產(chǎn)，有紅細(xì)胞生成素和達(dá)依泊汀兩種應(yīng)用產(chǎn)品。達(dá)依泊汀的半衰期較紅細(xì)胞生成素長(zhǎng)3倍，就有效性和安全性而言，認(rèn)為兩者相當(dāng)。

ESA初用于治療慢性腎衰竭患者的貧血。幾項(xiàng)隨機(jī)臨床試驗(yàn)表明，ESA能減少輸血需求并提高血液透析患者的生活質(zhì)量。對(duì)于接受化療的腫瘤患者，ESA已顯示可減少輸血需求，但其對(duì)患者貧血癥狀、生活質(zhì)量的改善尚未證實(shí)。越來越多的證據(jù)已引起對(duì)ESA安全性的嚴(yán)重關(guān)注。

近一篇系統(tǒng)性綜述總結(jié)了57個(gè)臨床試驗(yàn)、涉及9353例癌癥患者的結(jié)果，患者隨機(jī)分為接受ESA并同時(shí)輸注RBC或單純輸注RBC。這項(xiàng)分析同時(shí)包含了接受抗腫瘤治療，或不接受抗腫瘤治療的患者。結(jié)果顯示接受ESA治療組對(duì)輸血的需求降低36%。盡管整體上對(duì)生活質(zhì)量有明顯的影響，但由于各種研究應(yīng)用不同的參數(shù)，該報(bào)告沒有得出明確的結(jié)論。

生存、死亡率及疾病控制率，觀察性研究表明癌癥患者貧血與生存期短相關(guān)，提高Hb水平可改善部分癌癥患者的生存及腫瘤緩解。因?yàn)榉暖熀鸵恍┗熕幬锇l(fā)揮作用依賴于組織的氧合作用，推測(cè)可通過提高Hb水平來改善氧氣輸送，可以優(yōu)化抗腫瘤治療的效果。

基于這個(gè)假設(shè)，在頭頸部癌、乳腺癌、非小細(xì)胞肺癌、淋巴瘤、宮頸癌等的幾個(gè)隨機(jī)試驗(yàn)中，進(jìn)行了ESA對(duì)生存和疾病控制影響的評(píng)估。大多數(shù)試驗(yàn)因?yàn)樵缙诘募膊∵M(jìn)展，及死亡率增加而提前終止。出國(guó)看病服務(wù)機(jī)構(gòu)愛諾美康介紹到，一項(xiàng)ESA用于未接受化療的癌癥患者研究，初步報(bào)告沒有顯示血液輸注需求減少，并且確實(shí)增加了死亡率。基于該報(bào)告，F(xiàn)DA發(fā)布了一個(gè)黑框安全警示：反對(duì)在未接受化療的貧血癌癥患者中使用ESA。

FDA也建議用小有效劑量的ESA，來逐步升高Hb水平至能足夠避免輸血，但Hb不超過12g/dl。大多數(shù)的ESA試驗(yàn)設(shè)定的目標(biāo)值為Hb>12g/dl;然而，即使ESA的劑量可獲得Hb水平>12g/dl,生存率和腫瘤進(jìn)展時(shí)間縮短的風(fēng)險(xiǎn)一直存在。

一項(xiàng)新的分析，以死亡率為主要終點(diǎn)，發(fā)現(xiàn)ESA與明顯更高的整體研究死亡率顯著相關(guān)。在化療誘導(dǎo)的貧血患者中，未能證實(shí)統(tǒng)計(jì)學(xué)上顯著的死亡率改變。療效差不可能一致歸因于單一機(jī)制。有研究顯示更短的TTP可歸功于EPO受體表達(dá)陽性的腫瘤。 然而，目前檢測(cè)EPO受體的可行方法為非特異性的，其有效性尚未明確。ESA的覆蓋目前限定于那些接受化療，且ESA治療開始前的Hb水平在10g/dl的癌癥患者。在慢性腎衰竭患者中也觀察到死亡率、不良反應(yīng)增加，在這些出國(guó)看病患者群體中，Hb目標(biāo)值更低。