轉移性胰腺癌：脂質體伊立替康，療效更佳

　　目前，轉移性胰腺導管腺癌患者一線治療以化療為主，常用方案有：AG（吉西他濱聯合白蛋白紫杉醇）方案，以及FOLFIRINOX（5-FU、亞葉酸、伊立替康和奧沙利鉑）或NALIRIFOX（伊立替康脂質體+氟尿嘧啶+亞葉酸鈣+奧沙利鉑）。

　　脂質體伊立替康 (Onivyde）是一種拓撲異構酶抑制劑，這種脂質體制劑的設計，可保護伊立替康不會被早期轉化為活性代謝物SN-38，有助于伊立替康在體循環中保持更長時間，增加藥物在腫瘤內的沉積和接觸，增強抑制腫瘤生長。

　　圖片

　　NAPOLI-1 試驗是第一個研究脂質體伊立替康的試驗。該試驗針對轉移性胰腺癌患者，但不適用于新診斷的患者，因此這些患者是既往接受過治療的轉移性胰腺癌患者。為了參加這項試驗，患者必須先接受吉西他濱治療。之前被允許使用伊立替康或 5-FU（5-氟尿嘧啶）作為治療方案。

　　這意味著有接受 FOLFIRINOX 然后繼續使用脂質體伊立替康作為 FOLFIRI方案（脂質體伊立替康+5-FU+亞葉酸）的患者，該方案仍往往有效。

　　這里棘手的是，這項試驗并不是要將 FOLFIRI 與脂質體伊立替康進行比較。這是 FOLFIRI （使用脂質體伊立替康） vs 單獨使用脂質體伊立替康 vs 5-FU 加亞葉酸。主要終點是總生存期 [OS]。次要終點包括無進展生存期 [PFS]、總緩解率 [ORR] 和 CA 19-9 反應。

　　單藥脂質體伊立替康無效。當比較脂質體伊立替康單藥治療與 5-FU 加亞葉酸時，沒有任何益處。

　　重點關注 FOLFIRI 聯合脂質體伊立替康與 5-FU 加亞葉酸相比，具有優勢。中位 OS 為 6.2 個月，在 12 個月時，26% 的人還活著。就 PFS 而言，也有顯著獲益。就反應率而言，即使入組的都是既往已經接受治療的患者（都使用了吉西他濱，很多也都使用了伊立替康），還是有 17% 的 ORR。32% 的患者病情穩定（SD）。28% 的患者CA 19-9 減少 50%，40% 的患者CA 19-9 減少了 20%。

　　從NAPOLI-1研究可見，nal-IRI+5-FU/LV使得轉移性胰腺癌患者的中位生存從以往的三四個月延長到半年以上，而且無進展生存、客觀緩解率均有顯著改善，藥物耐受性良好。這對轉移性胰腺癌患者而言，無論是延長生存期還是提高生活質量均有重要意義。由此可見，nal-IRI+5-FU/LV應該是轉移性胰腺癌二線治療的優選方案。