暗渡陳倉(cāng)：用糖尿病藥物殺死癌細(xì)胞！

美國(guó)癌癥協(xié)會(huì)(ACS)估計(jì),2017年將有21380人被診斷患有急性髓細(xì)胞白血病(AML)。其中大部分將是成人,因?yàn)锳ML多發(fā)于老年人。其中,將有近半的病人中會(huì)死于這種疾病。研究者找到在保留健康紅細(xì)胞同時(shí)，抑制血癌細(xì)胞潛在的治療方法。

新的研究于加拿大安大略省麥克馬斯特大學(xué)、的麥克馬斯特干細(xì)胞和癌癥研究所展開(kāi)。麥克馬斯特干細(xì)胞和癌癥研究所所長(zhǎng)，生物化學(xué)和生物醫(yī)學(xué)教授Mick Bhatia是研究小組的組長(zhǎng)，研究結(jié)果已發(fā)表在《自然細(xì)胞生物學(xué)》雜志上。

科學(xué)家們解釋，治療白血病的常規(guī)方法重點(diǎn)，針對(duì)的是白血病侵襲的細(xì)胞，很少關(guān)注保留紅細(xì)胞。然而,骨髓造出健康的血細(xì)胞,對(duì)于防止白血病患者出現(xiàn)貧血或致命感染而言是至關(guān)重要的。研究第一作者Allison Boyd是麥克馬斯特干細(xì)胞和癌癥研究所的博士后,她說(shuō):"我們提出的一種不同的看待白血病的方式：我們把整個(gè)骨髓看做一個(gè)生態(tài)系統(tǒng),而不是傳統(tǒng)研究那種試圖直接殺死病變細(xì)胞的視角?！?quot;這些傳統(tǒng)方法沒(méi)有為患者提供足夠的新治療方案,"她繼續(xù)說(shuō)。"這種疾病的標(biāo)準(zhǔn)療法已經(jīng)幾十年沒(méi)有改變?！?/p>

糖尿病藥物如何殺死癌細(xì)胞

為了提高患者生存率,Boyd和同事收集了34個(gè)AML患者的骨髓樣本，這些樣本來(lái)自不同患者，因此具有基因"多樣性"。研究人員檢查了病人的血細(xì)胞形成過(guò)程,并與健康獻(xiàn)血者的血細(xì)胞形成過(guò)程進(jìn)行了比較。Boyd和研究小組隨后檢查了體外培養(yǎng)的細(xì)胞,和小鼠體內(nèi)的人類細(xì)胞的行為。研究人員發(fā)現(xiàn)這種疾病"擾亂了骨髓中的脂肪細(xì)胞生態(tài)"。更具體地說(shuō),他們發(fā)現(xiàn)白血病抑制了骨髓脂肪細(xì)胞的活動(dòng)。脂肪細(xì)胞是儲(chǔ)存脂肪的細(xì)胞。在健康人的身體里,干細(xì)胞和祖細(xì)胞會(huì)形成紅細(xì)胞。但AML導(dǎo)致了干細(xì)胞和祖細(xì)胞的功能紊亂,紅細(xì)胞的成熟也因此被阻斷。

這種脂肪細(xì)胞的重生能"恢復(fù)健康的紅細(xì)胞成熟過(guò)程,同時(shí)抑制白血病的惡化?！币虼?研究人員使用了一種名為PPAR-γ的激動(dòng)劑。該藥物通常用于治療II型糖尿病的藥物。而在小鼠身上的實(shí)驗(yàn)顯示,他們發(fā)現(xiàn)PPAR-γ恢復(fù)了骨髓中的脂肪細(xì)胞。換句話說(shuō),促進(jìn)骨髓中的脂肪細(xì)胞的活動(dòng)有利于健康的血細(xì)胞再生,同時(shí)殺死癌變的血細(xì)胞。

研究發(fā)現(xiàn)可能帶來(lái)新治療方法

“這種藥物能夠激活血細(xì)胞再生，因此可能給那些等待骨髓移植的患者帶來(lái)好消息。骨髓移植的目的本來(lái)就是為了激活自身健康的細(xì)胞。”——Bhatia教授。Bhatia教授在傳統(tǒng)抗療法的背景下評(píng)價(jià)了這項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)的重要性,他說(shuō),"化療和現(xiàn)有的標(biāo)準(zhǔn)療法關(guān)注的是殺死癌細(xì)胞。相反,我們采取了完全不同的方法，改變了癌細(xì)胞的生存環(huán)境。”

"這不僅抑制了'壞'的癌細(xì)胞,"他解釋說(shuō) "也強(qiáng)化了健康的'好'細(xì)胞,讓他們?cè)谛碌乃幬镎T導(dǎo)下中再生?！盉hatia教授還說(shuō):"我們很興奮，因?yàn)槲覀冋娴目梢杂矛F(xiàn)有藥物去針對(duì)組織中的一個(gè)細(xì)胞類型進(jìn)行治療,我們希望進(jìn)行臨床試驗(yàn)，看看這種方法的可行性。"我們可以設(shè)想,這將成為一種潛在的新療法,可以作為現(xiàn)有的治療的輔助,甚至在不久的將來(lái)取代其他療法。