P-選擇素對腫瘤轉移起重要作用

海外醫(yī)療研究發(fā)現(xiàn)，在P-選擇素缺失的大鼠實驗中，腫瘤的生長和轉移都減少了。在基于動態(tài)血流成像技術模型的實驗中發(fā)現(xiàn)，通過初的P-選擇素束縛以及后期的整合素，腫瘤細胞黏附到血小板的P-選擇素，人結腸癌細胞系獲得穩(wěn)定的黏白細胞相互作用，影響腫瘤細胞黏附的重要性也被證明。

可溶性纖維蛋白單體，可增強血小板-腫瘤細胞的黏附。在動態(tài)血流條件下，活化的血小板可刺激人黑色素瘤細胞的整合素壚與基質(zhì)膠原的結合。腫瘤細胞黏附的多種機制，可能發(fā)揮作用的黏附配體包括層粘連蛋白、玻連蛋白、IV型膠原、血小板反應蛋白以及多種整合素受體，這些受體促進與細胞外基質(zhì)成分的黏附，以及血小板與腫瘤的相互作用和轉移。

海外醫(yī)療服務機構愛諾美康介紹到，凝血酶有很多功能，作為一種強有力的間質(zhì)細胞生長因子，和促血管生成因子，可刺激內(nèi)皮細胞有絲分裂和遷移。凝血酶的細胞功能是通過蛋白偶聯(lián)激活受體介導的。凝血酶可介導血小板-腫瘤的體外黏附和促進體內(nèi)肺轉移、凝血酶激活并促進VWF和纖連蛋白的表面沉淀，連接腫瘤細胞至血小板并導致它們粘連在血管壁上。

凝血酶可刺激腫瘤細胞與血小板和內(nèi)皮細胞連接。在血流環(huán)境下，暴露于凝血酶的人黑色素瘤細胞的黏附，是由P-選擇素和介導的。凝血酶激活血小板促進海拉細胞的轉移和侵襲。依替巴肽，一種阻滯劑，可以減少這種效能。凝血酶受體激活肽可激活血小板，增加人卵巢癌細胞系的侵襲性，這種作用可以被前列腺素阻斷。

多種腫瘤細胞系表達，在轉移性乳腺癌中，介導凝血酶刺激的轉移性乳腺癌細胞運動能力。過表達的黑色素瘤細胞的實驗性肺轉移增加5倍。凝血酶作用于腫瘤細胞，可觸發(fā)驅動更高惡性表型的基因表達水平改變。凝血酶促進腫瘤細胞基因表達。一種刺激血管生長的重要介質(zhì)可促進腫瘤生長和血管生成。調(diào)節(jié)胚胎發(fā)育的轉錄因子，通過增加細胞運動能力和減少鈣粘連蛋白介導的細胞-細胞間黏附，在鼠乳腺癌轉移中發(fā)揮重要作用。

組織蛋白在多種腫瘤中升高和分泌，尤其是乳腺癌，其與預后差有關。目前已經(jīng)表明，其通過激活增加血管生成并促進腫瘤細胞生長。海外醫(yī)療服務機構愛諾美康介紹到，實驗性尾靜脈注射腫瘤肺轉移模型，有明顯的局限性及受人為因素的影響，因為有大量的腫瘤細胞、被以大顆粒形式經(jīng)尾靜脈注人大鼠體內(nèi)。

另一方面，人轉移性疾病的播散形式雖然未知，但很可能是相當少的腫瘤細胞以連續(xù)的形式進入血液循環(huán)，并不清楚這些細胞中的哪些部分，真正能夠在遠處耙器官中種植。另外，注射凝血酶也不能精確地模擬宿主-腫瘤，接觸面上局部內(nèi)源性凝血酶的產(chǎn)生。在應用自發(fā)性轉移的鼠乳腺癌實驗中，通過水蛭素直接抑制凝血酶導致腫瘤生長減慢、循環(huán)中腫瘤細胞減少和轉移潛能降低，延長荷瘤小鼠的生存期。