凝血酶可能改變腫瘤細胞的基因表達

近，腫瘤微環境已經引起巨大關注，因為其在腫瘤生長和轉移中非常重要。腫瘤微環境中凝血酶的產生，導致更具侵襲性的腫瘤生物學特征。事實上，腫瘤細胞也通過TF表達上調、和激活血小板來促進凝血酶的產生。TF表達調節黑色素瘤的血行轉移和凝血酶產生。TF和Vila因子可能通過凝血酶受體信號轉導，來促進腫瘤生長和轉移。與水蛭素結合評估一樣，多種手術切除腫瘤樣本中已經證明有顯著的表面凝血酶活性。

海外醫療服務機構愛諾美康介紹到，總之，局部凝血酶產生可能改變腫瘤細胞的基因表達，導致更高的惡性表型，這反過來刺激更加高凝狀態出現，形成惡性循環導致腫瘤進展和轉移。凝血酶是腫瘤細胞黏附內皮的一種重要介質，并且啟動促血管生成轉換，激活血小板釋放、纖維細胞生長因子和血管生成素，以及腫瘤細胞釋放、組織蛋白酶D。

纖溶酶原激活物抑制劑-1(PA1-1），是絲M酸蛋白酶抑制劑，調節纖維蛋白溶解。此外，它還是細胞的黏附、分離和遷移的調節因子。就其本身來說，在一些疾病狀態下如癌癥，具有重要作用并不奇怪。在惡性腫瘤細胞中蛋白酶活性是增加的，乳腺癌以及其他腫瘤的不良預后有關。但是，這其中的機制仍不清楚。除腫瘤細胞遷移外，PA1-1還在腫瘤血管生成中發揮復雜作用，與尿激酶型纖溶酶原激活物細胞受體形成復合物，通過與其他受體相互反應啟動細胞表面信號，以此影響腫瘤生長、侵襲和轉移。

基因敲除小鼠實驗，已經證實血小板在實驗性腫瘤，血行轉移中具有重要作用。在血小板缺陷鼠中肺轉移顯著下降，在攜帶凝血酶無應答的血小板纖維蛋白，原小鼠和小鼠中也有同樣結果。小鼠的血小板信號缺陷，對興奮劑無反應。這些鼠從實驗性和自發性轉移中，都顯示有保護作用。有趣的是，纖維蛋白原缺失都不影響原發腫瘤的生長。在和纖維蛋白原小鼠中，水蛭素療法可以使腫瘤轉移進一步減少。海外醫療這些發現表明，凝血酶減少腫瘤轉移的機制，并不完全是依賴于血小板的相互作用和纖維蛋白的產生。遺傳性缺失小鼠可增加腫瘤轉移；恢復VWF可導致腫瘤體內轉移減少，導致體外腫瘤細胞凋亡。

因此，VWF可能在腫瘤轉移方面具有相反的效應。血管內皮完整性的維持依賴于血小板，注入富含血小板的血漿，可促進血管依賴性器官的保存。在體外實驗中，血小板通過分泌FGF和VEGF，促進血管內皮細胞的增殖。血小板還是ANG-1和PDGF等血管生長因子的儲存庫。血小板還促進血管內皮細胞出芽，促進基質中管狀形成。

海外醫療服務機構愛諾美康介紹到，活化血小板可以向局部脈管系統提供生長因子，在血小板中還發現多種其他生長因子，包括肝細胞生長因子、表皮細胞生長因子、胰島素樣生長因子、血小板源性內皮細胞生長因子等。