節(jié)律性化療的療效及抗腫瘤反應(yīng)

曾經(jīng)認(rèn)為靶向血管內(nèi)皮細(xì)胞還有另一個(gè)好處，這些宿主細(xì)胞被認(rèn)為遺傳學(xué)穩(wěn)定，很少對(duì)抗血管生成藥物產(chǎn)生影響。當(dāng)使用靶向宿主血管內(nèi)皮細(xì)胞“直接作用”的抗血管生成藥物時(shí)，在某些情況下，甚至可維持對(duì)耐藥性癌細(xì)胞的持續(xù)活性。這一點(diǎn)對(duì)轉(zhuǎn)移性疾病特別有用，因?yàn)槠涑３?duì)化療藥物耐受或反應(yīng)性甚差，或者能迅速獲得抗藥性。

然而，現(xiàn)在還是容易出現(xiàn)抗血管生成藥物的耐藥性。可能是由于這些療法導(dǎo)致腫瘤微環(huán)境的改變，由此促進(jìn)對(duì)抗血管生成治療產(chǎn)生耐受。也有證據(jù)表明（至少在原發(fā)腫瘤模型中），雖然節(jié)律性化療能夠延緩抗藥性腫瘤的生長(zhǎng)，但終腫瘤可能會(huì)擺脫這種治療的控制并出現(xiàn)復(fù)發(fā)。節(jié)律性化療可與抗血管生成等耙向生物療法聯(lián)合以提高療效，這種組合已在臨床前試驗(yàn)中獲得意外強(qiáng)烈和持續(xù)的抗腫瘤反應(yīng)。

布勞德等的研究表明，節(jié)律性化療后復(fù)發(fā)可同時(shí)，給予血管生成抑制劑TMP470予以控制。根據(jù)筆者經(jīng)驗(yàn)，使用長(zhǎng)春新堿的節(jié)律性化療，能夠延緩SK-NMC神經(jīng)母 細(xì)胞瘤（種植在免疫缺陷小鼠皮下）的增長(zhǎng)，尤其是節(jié)律性長(zhǎng)春新堿化療與抗VEGFR2抗體（DC101）聯(lián)合應(yīng)用時(shí)，可獲得長(zhǎng)達(dá)7個(gè)月的腫瘤持續(xù)抑制。

出國(guó)看病準(zhǔn)備材料？詳詢(xún)愛(ài)諾美康。節(jié)律性化療，還可通過(guò)抑制血管生成以外的作用機(jī)制導(dǎo)致抗腫瘤。例如，在晚期腫瘤患者，每日口服低劑量CTX，可誘導(dǎo)循環(huán)調(diào)節(jié)性T細(xì)胞水平下降，導(dǎo)致外周T細(xì)胞增殖和NK細(xì)胞活性升高。此外，節(jié)律性化療也可能導(dǎo)致直接腫瘤細(xì)胞毒性作用。

在不同類(lèi)型腫瘤的臨床前移植模型中，節(jié)律性化療的療效已被證明；某些比較MTD和節(jié)律性化療的研究，已顯示后者具有更好的抗癌作用。由于血管生成在原發(fā)腫瘤和轉(zhuǎn)移灶的生長(zhǎng)中均是必要的過(guò)程。因此，可以假設(shè)節(jié)律性化療介導(dǎo)的抗血管生成活性將擴(kuò)張至轉(zhuǎn)移性疾病的治療。確實(shí)，這種方法對(duì)晚期轉(zhuǎn)移性疾病的療效目前正在進(jìn)行臨床前和臨床評(píng)估。