免疫監(jiān)測對腫瘤細(xì)胞的影響程度

制劑的種屬特異性，是生物治療和多數(shù)小分子藥物治療之間的一個(gè)重要轉(zhuǎn)化差別。小分子制劑的臨床前研究，假定是將相同的藥物首先在動(dòng)物身上，然后在人類身上進(jìn)行測試，而主要的差異在于宿主反應(yīng)。幾乎所有生物治療制劑，在不同程度上都有種屬特異性，人類分子用于小鼠是無活性的，反之亦然。

在這種情況下，轉(zhuǎn)化工作者和臨床研究者都必須明確，來自不同動(dòng)物種屬的相同名稱的分子制劑實(shí)際上是不同的，在不同種屬之間不可能引起相同反應(yīng)。同樣，必須特別警惕部分交叉反應(yīng)，比如TNF-a，因?yàn)樵谂R床前動(dòng)物研究中使用了人類分子的誘惑，可能導(dǎo)致研究人員錯(cuò)過重要的治療效果或嚴(yán)重的副作用。另外，治療性大分子（尤其是蛋內(nèi)質(zhì)）的重復(fù)給藥，可以誘發(fā)針對治療制劑本身的自身免疫反應(yīng)，并引起特殊的抵抗機(jī)制，如在研究IFN-a時(shí)就發(fā)生過類似事件。

研究設(shè)計(jì)細(xì)胞毒性藥物的劑量發(fā)現(xiàn)試驗(yàn)（dose-findingtrials），假定存在一個(gè)劑量細(xì)胞殺滅的線性對數(shù)曲線，因此，其目標(biāo)是尋找大耐受劑量（MTD），即擁有可接受副作用的有效藥物劑量。生物制劑的藥效并不一定是線性曲線，也可以出現(xiàn)鐘形曲線，會(huì)從MTD分離出佳生物劑量(0BD）。因此I期臨床試驗(yàn)可分為兩種互補(bǔ)研究，分別用于發(fā)現(xiàn)MTD(la期）和0BD(lb期）。

與靶向治療情況類似，腫瘤免疫治療試驗(yàn)患者的人選標(biāo)準(zhǔn)，較常規(guī)I期臨床研究更具選擇性。例如，通過強(qiáng)制規(guī)定統(tǒng)一病理學(xué)類型或存在完整淋巴結(jié)。當(dāng)治療制劑存在潛在的免疫原性時(shí)，建議在劑量發(fā)現(xiàn)研究的開始階段，接受過低劑量給藥的患者，應(yīng)避免循環(huán)重復(fù)治療。

哪種病適合出國看病？詳詢愛諾美康。免疫療法或生物制劑的治療作用和副作用，可能以意想不到的形式發(fā)生，特別是當(dāng)制劑或療法第一次在人類進(jìn)行測試。20世紀(jì)80年代，IFN-a早期試驗(yàn)的良好結(jié)果，燃起了生物制劑比傳統(tǒng)的細(xì)胞毒性藥物、擁有更低毒性的希望，但由于IL-2和TNF-ol表現(xiàn)出嚴(yán)重不良反應(yīng)，這一希望很快就破滅了。

必須牢記，由于很多生物制劑的間接作用機(jī)制，治療作用和毒性作用的類型，和時(shí)間動(dòng)力學(xué)都可以不確定，經(jīng)常引起遲發(fā)性反應(yīng)。目前腫瘤免疫治療的臨床反應(yīng)是，采用世界衛(wèi)生組織（WHO）的評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)、或?qū)嶓w瘤反應(yīng)評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)（RECIST）來進(jìn)行評價(jià)的。是否采用不同的標(biāo)準(zhǔn)會(huì)更合適，尤其是在免疫治療過程中，是否應(yīng)包括長期穩(wěn)定性的觀察，是目前主要爭論的問題。

免疫監(jiān)測在很多免疫治療制劑中，并不直接影響腫瘤細(xì)胞，而是通過免疫系統(tǒng)或其他宿主反應(yīng)間接殺死腫瘤細(xì)胞。因此，不充分的臨床反應(yīng)可有兩個(gè)原因：藥物未能激發(fā)佳的生物反應(yīng)，或生物反應(yīng)確實(shí)被激發(fā)了，但未能有效地控制腫瘤生長。因此臨床研究必須包括適當(dāng)?shù)慕K結(jié)點(diǎn)，以評估與臨床反應(yīng)平行的生物反應(yīng)和免疫反應(yīng)。