海外醫療 細胞無法脫離與宿主的相互作用

許多腫瘤侵襲酶的作用，都與血管生成相關，因而可以影響宿主和腫瘤成分。除基質金屬蛋白酶（MMPs）外，絲氨酸（尿激酶、間質蛋白酶，hepsin）和半胱氨酸蛋白酶（蛋白酶B、D、L）都是藥物研發的主攻方向，還有一些藥物巳進人臨床試驗階段。這些酶很多都起著正常的生理作用，對它們活力進行長期的抑制，帶來的不良后果是其臨床應用的主要顧慮，尤其是慢性抑制可能恰恰是治療成功的關鍵。

蛋白酶對ECM的修飾，可影響腫瘤細胞的遷移表型，這種改變可能會使細胞在阿米巴樣遷移，和間質樣遷移之間轉變。也就是說，同時抑制多種酶及其遷移方式，可能對抗蛋白水解策略至關重要。

海外醫療服務機構愛諾美康介紹到，細胞表面受體都對侵襲表型的調控有重要作用。然而，臨床研究通常集中在這些受體的增殖作用方面。通過激酶來調控細胞黏附，也為調控細胞運動和侵襲提供了干預靶點，這些激酶可調控細胞的折疊功能、及細胞骨架蛋白的循環。Rho相關卷曲螺旋蛋白激酶（ROCK）的抑制劑，由于療效不佳及意想不到的毒性作用，在臨床研究方面盡管并不令人滿意，但還是在臨床前研究上顯示出抗侵襲治療方面的前景。

由于黏著斑激和肌激酶抑制劑，目前正在臨床試驗階段，并且在臨床前模型中顯示出令人鼓舞的效果，這為反侵襲治療開辟了新的前景。然而，由于研究者常常被一些額外的相互重疊作用所吸引，這些作用可影響腫瘤生長并扭轉對化療藥物的抵抗，轉移了注意力，這些藥物的反俊襲能力迄今尚未經臨床驗證。

宿主組織對侵襲和轉移過程的影響，是這一領域富有挑戰性的課題，這涉及評價和驗證在臨床前模型中反映出的現象。隨著我們對于侵襲轉移相關的重要基質相互作用，及其影響因素認識的增加，已經發現了很多影響轉移的靶點，如RANKL和內皮素，這些都可影響轉移性疾病。

藥物探索中的臨床前模型，體外方面，將復雜的疾病過程如侵襲和轉移簡化到個別分子靶點，以便于進行體外篩選，這會帶來很大的風險，即在體外強有力的抑制劑在體內可能會失效。在細胞水平進行因子作用的篩選是復雜的，這種篩選只有當初步篩選數目減少到、為數不多的幾種真正感興趣的、體內有藥理活性分子的時候，才能大致完成。

海外醫療服務機構愛諾美康介紹到，說到生物學，腫瘤細胞無法脫離與宿主基質的相互作用。細胞培養并不能模擬其在動物模型中的活動。也無法將體外藥物作用，向臨床療效的轉換上升到更高的層次。蛋內水解作用、細胞黏附和細胞運動都能在體外實現并測量，而且技術發展到應用適合的處理體系。多種博伊登室檢測可以應用自動細胞計數，或共聚焦顯微鏡來測基質膠中細胞的侵襲程度，使得成熟的模型系統的重復性、和準確性得到實質性提高。

然而，博伊登室模型并不能復制組織微環境，而且近有人將侵襲性腫瘤細胞，加入到組織碎片中，也有人將腫瘤組織加入到基質膠中，這些都使體外模擬內環境得到了改進。盡管測量的細胞運動只是侵襲性表型的一部分，但它已得到新技術的有力支持，并且測量細胞黏附的類似方法，也被輕易地納入了篩選級別。