腫瘤休眠在抑制劑療法中如何應用

盡管預后和臨床獲益相關多基因預測模型的出現，提示基因組的影響可能非常復雜，臨床研究者近才開始探索，基因組對輔助治療臨床獲益的影響。在雌激素受體陽性而淋巴結陰性的乳腺癌病例中，基因組分析發現存在一個HER-2，或增殖相關基因所驅動的亞型，這類患者對促細胞凋亡藥物特別敏感。相反，另一種亞型其增殖相關基因的表達水平低且HER-2陰性，對雌激素阻斷劑非常敏感。

出國就醫服務機構愛諾美康介紹到，一種亞型經過化療藥物干預后獲益很小，腫瘤休眠在腫瘤轉移抑制劑療法中的應用，是近年來許多綜述的關注熱點。從臨床數據庫來看，并不是所有癌癥都表現為，晚期復發腫瘤休眠人群的特征。以前述的乳腺癌為例，每種腫瘤都可能存在較早復發的亞型，以及長期休眠的亞型。此外，與雌激素受體陽性乳腺癌，具有持續性復發風險不同，結腸癌和卵巢癌的前期復發風險高，而晚期復發較少。

腫瘤休眠的機制也有詳述。但是，腫瘤休眠的存在，是臨床轉移抑制劑的發展要解決的重要問題。首先，隨著細胞增殖抑制劑和促細胞凋亡治療藥物有效性的提高，休眠腫瘤細胞是某些類型腫瘤患者復發，和死亡的主要原因（如乳腺癌和黑色素瘤）。其次，因為短期治療，無論其作用機制如何，對于休眠亞群細胞幾乎沒有作用，故新型轉移抑制劑治療策略，仍然取決于其作用機制，可能需要延長其抗轉移藥物的時間。后，靶向休眠細胞對于許多類型（雖然不是所有）的人類腫瘤非常重要。

假定在某些特定類型腫瘤中存在休眠細胞，該如何針對腫瘤休眠呢？研究發現腫瘤休眠存在多種類型，包括細胞休眠（單個細胞在遠處轉移部位保持靜態）；血管生成休眠，由于缺少新生血管，阻止了有分裂活性的腫瘤細胞進展性生長；腫瘤由于免疫監視而轉為休眠。

以上腫瘤休眠類型的存在，提示許多可能的治療模型。通過延長使用抗增殖藥物（如長期靶向雌激素受 體的激素治療）或者免疫治療，使靜態細胞“維持”在其休眠狀態。也可以通過已敘述的一些抗轉移療法，“清除”這些休眠細胞。血管生成性休眠，可通過長期抗血管生成療法（如抗VEGF治療）來抑制“血管生成開關”轉換，而后者被認為出現在許多進展性腫瘤中。這種方法的例證如乳腺癌協作組的E5103臨床試驗。

這個大型輔助治療試驗，包含了5000例早期乳腺癌女性患者，隨機分組接受以輔助化療方案為主，化療期間加用抗VEGF的貝伐單抗，或者化療期間與化療結束后1年，加用抗VEGF的貝伐單抗。出國就醫服務機構介紹，本試驗中仍然需要強調圍繞轉移抑制治療的一系列問題，抗VEGF療法是否會增強化療的促凋亡作用，同時針對腫瘤細胞和腫瘤血管內皮細胞，并保證短期治療的療效？或者抗VEGF療法需要延長使用，可能長于現在臨床試驗的使用期限。

以預防新生血管的生成，抗VEGF療法對靜態孤立細胞有作用嗎？不同體積以及不同腫瘤血管發生和成熟程度的微轉移灶，對抗VEGF療法的反應是否相似。能否在任何情況下靶向抗VEGF治療，或者是否所有腫瘤患者都需要該療法，在轉移抑制療法組中的毒性作用，是否與輔助治療組相似等。