美國看病 調節性細胞可減緩腫瘤生長

通常情況下，味唆莫特作用于 TLR7可誘導固有免疫和適應性免疫，可減弱腫瘤局部的免疫抑制，并促進腫瘤細胞特異性細胞凋亡。TLR7、TLR8和TLR9的 激動劑，還可促進抗原的交叉提呈、細胞毒性T細胞的活化，例如，TLR7/8激動劑瑞喹莫德（Resiquimod）能夠促進IL-12和TNF-a的分泌，并抑制調節性T細胞的功能。

美國看病機構愛諾美康介紹到，Toll樣受體也表達于T細胞，近的研究表明Toll樣受體激動劑，能夠直接作用于T細胞。一種TLR1/2激動劑細菌脂蛋白，可促進腫瘤特異性CTL功能，并同時抑制調節性T細胞的功能，而減緩腫瘤生長。TLR5激動劑可誘導人T細胞分泌細胞因子，通過靶向TLR8也可抑制調節性T細胞的功能。此外，近的研究顯示，某些Toll樣受體激動劑能夠直接誘導腫瘤細胞死亡。一種合成的dsRNA可作為TLR3激動劑，誘導人乳腺癌細胞凋亡，其中涉及TRIF依賴性途徑和I型IFN自分泌過程。

一種細菌的DNA類似物CpG可被TLR9識別，由于其免疫刺激功能，及可直接誘導幾種腫瘤細胞凋亡的能力，美國看病有望用于臨床治療。Toll樣受體激動劑所誘導產生的效應，包括I型干擾素、趨化因子和促炎因子的表達，以此可被用于癌癥的免疫治療。然而，Toll樣受體激動劑所誘導抗炎作用也不應忽視，如IL-10和TGF-3的表達，誘導產生的免疫抑制細胞因子可促進腫瘤進展，這一方面的效應，也是Toll樣受體激動劑，用于腫瘤臨床治療受限的原因之一。

美國看病后，所幸這一效應可通過選擇性抑制Toll受體下游通路避免，在Toll樣受體激動劑刺激DCs后，通過阻斷MAPK或PI3K途徑，可以抑制產生抗炎因子IL10和TGF-P的表達。此外，研究顯7K，阻斷mTOR信號可下調在人DCs的IL-10的表達。因此，通過重塑靶細胞信號轉導通路，使Toll樣受體激動劑誘導抗腫瘤效應，是其應用于腫瘤免疫治療的理想解決方案之一。

Toll樣受體激動劑誘導腫瘤細胞，產生多種細胞因子和趨化因子，通過直接或間接的作用促進腫瘤細胞的侵襲、生長和轉移。美國看病機構愛諾美康介紹到，在腫瘤免疫微環境中，Toll樣受體激動劑通過上調NF-kB信號通路，促進促炎細胞因子、趨化因子和抗凋亡蛋白產生，進而直接輔助腫瘤細胞的生長和增殖。

同時，Toll樣受體激動劑招募大量免疫細胞，進入腫瘤局部以上機體的抗腫瘤免疫應答，但這一效應刺激腫瘤細胞，釋放多種促血管生成因子，和生長因子用于抵抗淋巴細胞攻擊，美國看病后從而實現了免疫逃逸。