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安德森癌癥中心 聚合酶轉錄后前體才能成熟

發布日期:2018-01-17

研究證明,miR在轉錄后水平調控它們的靶基因。成熟miR會嵌人進RISC中。RISC的一些亞基有解旋酶功能,可以將雙鏈解開,留下一條鏈與RISC結合,另一條則被降解。留下的那條鏈通常結合到靶mRNA的3'UTR,導致翻譯抑制(通常在哺乳動物中)或mRNA降解。

安德森癌癥中心轉診機構愛諾美康介紹到,值得注意的是,miRNA的第二到第八個堿基十分重要,只有這些堿基與靶mRNA高度匹配,miR才能有效發揮抑制作用。在靶mRNA UTR與這些堿基互補部位的任何改變,都會大大削弱抑制效率。有很多miR相關的實驗就利用了這點,有意在3UTR引入突變,以確定該mRNA是否為某miR的靶mRNA。

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物種間miR的該特殊序列區,以及與該特殊區互補的靶mRNA相應區域均很保守。miR的這段特殊序列區稱為“種子序列”。安德森癌癥中心轉診機構介紹,被RNA聚合酶II轉錄出來后,前體miR要經過幾步加工才能變為成熟miR,miR基因的原始轉錄本稱為pri-miR,內有多個發卡結構(pre-miR),長度較長。

轉錄后,它們會被一個名叫Drosha的RNaseEI內切酶剪切,釋放出多個莖環結構的中間產物。這些中間物叫pre-miR,會被Ran-GTPase與Exportin-5運出細胞核。在細胞質,pre-miR遇到另外一種內切酶叫Dicer。Dicer將環狀結構以及末端幾個堿基對切除,形成一個在兩個末端都有兩個堿基突出的雙鏈RNA。這些雙鏈RNA就是成熟miR,可以嵌人DISC抑制靶基因的表達。

安德森癌癥中心轉診機構愛諾美康介紹到,Pre-miR會被運出細胞核,進一步被Dicer處理,切去環狀結構,成為兩端均由單鏈突出的成熟miR。但成熟miR嵌入RISC,抑制靶mRNA時,只有其中一條鏈發揮作用。miR可以抑制靶mRNA的翻譯,或者促進mRNA的降解。

長鏈非編碼RNA(IncRNA)長度超過200堿基。當IncRNA的基因剛好與另一個轉錄本基因重疊,根據轉錄IncRNA的DNA鏈不同,其可被稱作“正義”IncRNA(在同一條鏈被轉錄)或“反義”IncRNA(在不同鏈被轉錄)。根據IncRNA的基因相對于另一個基因的位置,其可被稱作“雙向”(起始位點一樣,在不同鏈轉錄)IncRNA,“內含子內”位于另一個基因的內含子內。安德森癌癥中心轉診機構愛諾美康介紹到,而IncRNA與“基因間”位于兩個基因之間。