出國(guó)治療 白介素在黑色素瘤中的應(yīng)用

臨床上，因?yàn)榘捉樗?2在激活NK和T細(xì)胞的作用上效果十分顯著，它被用于LAK細(xì)胞的聯(lián)合治療。美國(guó)國(guó)立癌癥研究院有多項(xiàng)臨床研究，將腫瘤浸潤(rùn)的淋巴細(xì)胞與白介素-2—起用于聯(lián)合治療腫瘤病人，在轉(zhuǎn)移性黑色素瘤病人上取得了良好的效果。該種聯(lián)合治療方式的有效率可達(dá)50%。甚至有的病人，在出國(guó)治療后長(zhǎng)達(dá)8年的時(shí)間里體內(nèi)均沒(méi)復(fù)發(fā)。

盡管白介素-2與腫瘤浸潤(rùn)的淋巴細(xì)胞聯(lián)合治療，取得了令人鼓舞的治療效果，白介素-2在體外培養(yǎng)的過(guò)程中，對(duì)腫瘤浸潤(rùn)的淋巴細(xì)胞的表型影響也不容忽視，它可以誘導(dǎo)調(diào)節(jié)性T細(xì)胞的產(chǎn)生并且維持它的活性，這些不足可能會(huì)影響它在臨床上的使用。

出國(guó)治療服務(wù)機(jī)構(gòu)愛(ài)諾美康介紹到，白介素-2的不良反應(yīng)，主要與毛細(xì)血管滲漏綜合征相關(guān)。血漿迅速?gòu)难軡B透到組織間隙，引起全身性水腫，也可能引起瘙癢、嘔吐、腹瀉、電解質(zhì)失衡及高熱、畏寒等癥狀，還可能引起心律失常、心肌炎、肝腎 功能失調(diào)、肺水腫、血小板減少及貧血等。罕見(jiàn)的不良反應(yīng)如意識(shí)模糊、產(chǎn)生幻覺(jué)等也可能會(huì)發(fā)生，目前針對(duì)白介素-2的改進(jìn)方式有很多種，包括改變劑量及給藥途徑、修飾白介素-2的結(jié)構(gòu)，或者將其與一些抗炎或抗血管生成的藥物相連。但目前均沒(méi)有收到很好的效果，需要進(jìn)一步進(jìn)行嘗試。

白介素-2受體具有p和7三個(gè)亞基，對(duì)白介素_2信號(hào)通路的研究，促進(jìn)了其他具有共同7亞基的細(xì)胞因子的發(fā)現(xiàn)，如白介素-7、白介素-15和白介素-21等。他們和白介素-2有著協(xié)同或者拮抗效應(yīng)，共同調(diào)控免疫應(yīng)答。

白介素-7屬于由基質(zhì)細(xì)胞和上皮細(xì)胞等，非造血細(xì)胞產(chǎn)生的造血細(xì)胞生長(zhǎng)因子。正常淋巴細(xì)胞不產(chǎn)生白介素-7，它在淋巴細(xì)胞的分化和歸巢中發(fā)揮重要作用。重組的白介素-7目前已經(jīng)進(jìn)入臨床試驗(yàn)，用于出國(guó)治療黑色素瘤及一些轉(zhuǎn)移性肉瘤患者。在一些難治性非血液腫瘤患者中，隔天皮下注射重組的白介素-7兩周后，脾和淋巴結(jié)出現(xiàn)了輕微腫大，并呈現(xiàn)一個(gè)劑量依賴(lài)的效應(yīng)。

白介素-15主要由巨噬細(xì)胞合成，對(duì)促進(jìn)NK細(xì)胞和T細(xì)胞的存活及抑制他們的凋亡均有重要作用，且能促進(jìn)CD8+T細(xì)胞產(chǎn)生干擾素-7。白介素-15與利妥昔單抗等連用，能通過(guò)抗體介導(dǎo)的細(xì)胞依賴(lài)的細(xì)胞毒作用，來(lái)增強(qiáng)抗腫瘤效應(yīng)。白介素-21是白介素-2家族的另外一個(gè)細(xì)胞因子，既能調(diào)節(jié)固有免疫也能調(diào)節(jié)適應(yīng)性免疫。白介素-12是調(diào)節(jié)TM型免疫反應(yīng)的重要細(xì)胞因子，主要來(lái)源是激活抗原提呈細(xì)胞。出國(guó)治療能調(diào)節(jié)T細(xì)胞與NK細(xì)胞的生長(zhǎng)和增殖，及腫瘤壞死因子-a和干擾素-7的分泌。

臨床前的實(shí)驗(yàn)表明，白介素-12是一個(gè)很有潛力的腫瘤疫苗佐劑，然而其可能造成肌肉壞死等不良反應(yīng)也需引起高度重視。出國(guó)治療過(guò)程中，通過(guò)改良降低白介素-12的副作用，將會(huì)是促進(jìn)白介素-12使用的一大策略。