去美國看病 細胞疫苗將成免疫治療熱點

自體腫瘤細胞，是患者佳的腫瘤細胞疫苗來源。原代腫瘤細胞包含準確的生物學信息，也是個性化治療的直接信息來源。但由于不易獲取足夠細胞數量，而限制了自體腫瘤細胞相關疫苗的使用。因此，自體腫瘤細胞永生化，無限擴增培養是解決自體腫瘤細胞數量不足的較好途徑。細胞永生化主要是通過基因轉染技術，將外源性永生化基因轉染入目的細胞使其永生化。去美國看病服務機構愛諾美康介紹到，永生化基因主要包括端粒酶基因、病毒基因和原癌基因。

研究發現，端粒酶的活性和細胞永生化有密切關系。病毒基因包括EB、HPV和SV40及原癌基因包括Myc等。這些基因直接或者間接通過端粒酶的作用使細胞永生化，原代腫瘤細胞穩定表達酶催化基因，能穩定和維持端粒的長度，從而使細胞永生化。因此，去美國看病通過轉染技術，使原代腫瘤細胞表達hTERT基因，可能成為患者腫瘤細胞永生化的有效方法之一。

DC細胞是人體免疫系統中，有效的抗原提呈細胞。去美國看病隨著第一個DC細胞腫瘤疫苗Provenge在2010年獲得FDA的批準，DC細胞疫苗逐漸成為腫瘤免疫治療的研究熱點。DC細胞擴增和抗原負載對于DC細胞疫苗的制備至關重要。DC細胞在外周血單核細胞中占約1%的比例，數量極少，加上腫瘤患者體內的DC細胞功能較弱，因此，體外擴增成熟的功能性DC細胞是該技術的關鍵。傳統的DC細胞體外誘導擴增，主要是在含GM-CSF和腫瘤壞死因子在內的，多種細胞因子刺激下生長和增殖完成的。

研究人員在上述基礎上又進行了改善，先用IL-3、IL-6、Fit3L等細胞因子，誘導DC祖細胞增殖后，再添加了新型細胞因子IL4、IL-13，并與GM-CSF和TNF-a—起，分步對DC細胞誘導擴增。去美國看病由于對DC細胞進行誘導擴增，和抗原負載是體外完成的，DC細胞的生物學性質或多或少會發生變化，而且需要較高的費用和技術含量及較長的時間，并存在污染概率增高等不利影響。

因此，研究人員嘗試在體內對DC細胞進行誘導負載，即用靶向DC細胞表面特 異性抗原的抗體，對腫瘤抗原疫苗進行標記，通過抗體與DC細胞表面抗原的相互作用，對DC細胞進行負載。載體是負載抗原到免疫細胞的主要工具，對于腫瘤疫苗的療效非常重要，并且存有很大的改善空間。

去美國看病服務機構愛諾美康介紹到，載體的類型包括無毒病毒、脂質體和納米材料。對載體進行改造 的基本原則是：第一，在細胞內表達活性要高；第二，通過相應的激活劑表位提高載體中抗原的表達；第三，抗原與多個免疫因子進行共表達；第四，載體可塑性要好。新的基因工程技術CRISPR-Cas9系統，及新一代CRISPR-Cpfl系統，在載體改造方面也具有重要的應用價值。