海外醫療 過繼性細胞免疫治療的進展

早的過繼性細胞免疫治療，是用普通的TIL細胞來治療黑色素轉移瘤，并且取得了一些令人振奮的臨床結果。而后續的相關臨床研究都聚焦于，分離純化后的T細胞或者細胞工程改造后的T細胞，這些T細胞都被認為具有治療各種癌癥的潛能。海外醫療臨床結果顯示，這些過繼性免疫細胞治療策略，確實在血液病腫瘤上獲得了一些成功的案例，但是對于實體腫瘤的治療效果卻不甚理想。

而近的臨床試驗結果表明，利用單克隆抗體封閉T細胞表面一些抑制型受體，或稱為免疫檢查點分子，如PD-1/PD-L1、CTLA-4等，能夠有效地促進T細胞的作用，臨床數據也證實這些單克隆抗體的應用，有助于癌癥患者的治療。有海外醫療研究顯示，當CTLA-4的單克隆抗體易普利姆瑪，與黑色素瘤細胞表面的抑制分子CTLA-4結合時，由活化NK細胞介導的抗體依賴的細胞毒性及TNF-a釋放顯著提高。

由于NK細胞和NKT細胞表面，都能夠表達免疫抑制分子PD-1，因此應用抗體封閉PD-1/PD-L1將顯著增強NK和NKT細胞的功能。所以，海外醫療通過聯合應用，這些在臨床已顯示出良好結果的免疫檢查點，分子抑制抗體將有效活化T細胞，提高過繼性細胞免疫治療的療效。結果顯示，這群淋巴細胞不僅能夠通過相合的MHC分子，直接特異性識別并殺傷腫瘤細胞，而且MHC不相合成分能夠起到疫苗佐劑的效應，終激發機體對腫瘤細胞的免疫記憶。

海外醫療服務機構愛諾美康介紹到，過繼性細胞免疫治療在黑色素瘤和血液病腫瘤中有效，而對于實體瘤，它的療效并不顯著。腫瘤微環境不僅在實體瘤進展過程中起促進作用，而且在免疫抑制機制中同樣也發揮重要作用，以幫助腫瘤細胞逃脫機體的免疫系統。腫瘤微環境中的免疫抑制機制涉及多種細胞，包括調節性T細胞、腫瘤相關巨噬細胞、基質成纖維細胞、髓系來源的抑制細胞，和一些其他至今仍不清楚其功能的細胞。

這些細胞能夠通過分泌免疫抑制因子，和一些其他的可溶因子，或者通過表達免疫檢查點配體等表面分子，從而與T細胞表面的免疫檢查點分子結合，如PD-1、CTLA4等，從而降低細胞的效應，影響過繼性細胞免疫治療的療效。海外醫療過程中，腫瘤微環境的復雜性和動態平衡，使得其成為了一個潛在的抗炎和免疫抑制環境。